抗体フラグメントの初段キャプチャー
Fab・scFv・Fab2など非Fc分子を清澄化液からワンステップで捕捉し、HCP・DNA・培地成分の大半を除去する。
主な用途
- Protein Lでκ陽性フラグメントを選択捕捉
- Protein GでFab／IgGを捕捉
- 後段ポリッシュの負荷を軽減
製品ガイド ・ アフィニティクロマトグラフィー
Protein L／Gアフィニティレジン
Protein L／Gアフィニティレジンは、Fcを持たない抗体フラグメント（Fab・scFv）を捕捉するためのアフィニティクロマトグラフィー担体。
- 主な用途
- フラグメント捕捉・Fab／scFv・κ軽鎖・Protein A代替・CIP（NaOH）
掲載メーカー6社Cytiva・Thermo Fisher Scientific・Purolite ほか
掲載製品6製品各社の公式ページへのリンク付き
使う工程3工程抗体フラグメントの初段キャプチャー・Protein Aの代替・補完・分析・スクリーニング用途
関連モダリティ4種抗体フラグメント（Fab／scFv）・二重特異性・改変抗体・モノクローナル抗体（IgG）
要点
- Protein Lはκ軽鎖の可変領域に結合し、Fab・scFvなどFcを持たない分子を捕捉
- Protein GはFc／Fabに結合し、IgGやFab含有分子のキャプチャーに使う
- Protein Aが効かない非Fc抗体フラグメントの初段精製を担う代替リガンド
- Protein Lはκ鎖依存のため、λのみの分子や非結合サブグループは捕捉できない
メーカーと製品
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用途・特徴
Protein Lは軽鎖の可変領域（κ鎖）に、Protein GはFabやIgGに結合する。Protein Aが効かない非Fc分子の初段キャプチャーで、清澄化液から目的分子を選択的に捕える。
Protein Lは細菌（Peptostreptococcus magnus）由来のタンパク質で、免疫グロブリンκ軽鎖の可変領域に結合する。重鎖を介さないため、Fab・scFv・Fab2など、Fcを欠く抗体フラグメントを選択的に捕捉できる。一方Protein G（Streptococcus由来）はFcに加えFabにも結合し、IgGやFab領域を含む分子の捕捉に使う。いずれもProtein Aで捕まえられない分子のキャプチャー手段として、ダウンストリームの初段に置かれる。
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選定軸はProtein Aレジンと共通する部分が多く、動的結合容量（DBC）、アルカリ耐性（CIPでのNaOH濃度）、リガンドリーク、ベースマトリックスと圧力特性、寿命サイクル数が中心になる。加えてProtein Lでは「結合がκ軽鎖依存」という制約が決定的で、対象分子がκかλか、可変領域のサブグループがProtein Lの結合範囲に入るかを事前に確認する必要がある。λ鎖のみの分子は捕捉できない。
工程設計では、Protein Aと同様に低pH溶出（おおむねpH2.5〜3.5）を用いるため、フラグメントの酸耐性・凝集挙動を確認する。製造用レジンの多くはアルカリ安定化リガンドを採用し、NaOHでのCIP/サニタイズに耐えるが、Protein A品ほどリガンド改良が進んでいない場合もあり、許容NaOH濃度はカタログで個別に確認する。フラグメントは品種ごとに結合特性が振れやすく、Protein Aほど完全なプラットフォーム化は難しい点に留意する。
使用方法
充填済みカラムまたは自社充填カラムを用い、平衡化からCIPまでを1サイクルとして運用する。各ステップは滞留時間（線流速）とカラム体積（CV）で管理する。
1平衡化
2清澄化ハーベスト液のロード（フラグメント捕捉）
3洗浄（非特異吸着・夾雑物の除去）
4低pH溶出（フラグメント回収）
5溶出画分の中和・後段移送
6再生・CIP（NaOH）／保存液置換
Protein Lは対象分子のκ軽鎖サブグループへの結合可否を事前に確認する。DBC・回収率・リガンドリークはサイクルを重ねると変化するため、ライフタイムスタディで許容サイクル数を決める。
使用される工程
Fcを持たない、あるいはProtein Aの効きが弱い分子のキャプチャー工程で使う。
Protein Aの代替・補完
Fc欠失や低親和性でProtein Aが使えない分子に対し、軽鎖・Fab依存のリガンドで捕捉手段を確保する。
主な用途
- 非Fc分子のアフィニティ精製を実現
- κ／λ・サブグループの結合可否を事前確認
分析・スクリーニング用途
発現スクリーニングや力価測定の前処理として、フラグメントを小スケールで捕捉・濃縮する。
主な用途
- ミニカラム／プレパックでの小スケール捕捉
- プロセス開発でのDBC・条件探索
各工程で広く使われる基準法・装置・試薬は、各モダリティの工程マップで製造の流れに沿って確認できます。
使用されるモダリティー
抗体フラグメントや非Fc分子を扱うモダリティで関連度が高い。
抗体フラグメント（Fab／scFv）
関連度高
Fab・scFvの初段キャプチャーProtein Aが効かない分子の精製
Fcを持たないフラグメントの主要な捕捉手段。Protein Lのκ依存性が選定の鍵。
二重特異性・改変抗体
関連度中〜高
Fc改変・欠失分子の捕捉Fab含有ドメインの精製
Fc改変や非典型構造でProtein Aの効きが弱い分子にProtein G／Lが選択肢になる。
モノクローナル抗体（IgG）
関連度中
Protein GによるIgG捕捉サブクラス横断の捕捉
Protein GはFcに結合しIgGも捕捉できるが、製造の標準はProtein A。代替・特定サブクラス用途。
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掲載情報の確認日：2026年7月（メーカー公開情報をもとに編集部が確認。最新・正確な仕様は各社公式をご確認ください）