Cell Therapy · Dendritic Cell製造工程
樹状細胞ワクチンの製造工程
患者の単球（白血球の一種）から樹状細胞を育て、がん抗原を覚えさせ、成熟させてから戻します。多くは患者本人の細胞を使う自家の製品で、採取から投与まで患者ごとに無菌で管理します。
製造工程
- 1
単球をアフェレーシスで採取
アフェレーシス（成分採血）で、患者の血液から単球を集めます。患者ごとに処理するので、検体の取り違えを防ぎ、十分な細胞数と生存率を確保します。リンパ球や血小板の混じり具合で分化の効率が変わるため、採取の条件をそろえます。
- 2
GM-CSF／IL-4で未成熟樹状細胞へ分化
単球をGM-CSFとIL-4を含む培地で数日培養し、抗原をよく取り込む未成熟樹状細胞にします。サイトカインのロット差や培地の組成で分化の効率が変わるので、ロットを管理し、無血清・ゼノフリー（ヒト以外の動物の成分を含まない）にするかも決めます。
- 3
がん抗原を負荷
ペプチド、腫瘍ライセート（がん細胞の抽出物）、mRNAなどの形でがん抗原を与え（パルス）、攻撃する目標を覚えさせます。抗原の種類と負荷の条件で提示の効率が変わるので、原料の品質と手順をそろえます。
- 4
サイトカインで成熟
サイトカインカクテルで刺激し、T細胞を活性化できる成熟樹状細胞にします。成熟が足りないと共刺激分子やケモカイン受容体が十分に出ず、免疫を動かす力が弱くなります。成熟度は、CD80・CD83・CD86・HLA-DRなどのマーカーで確かめます。
- 5
投与
規格を満たした細胞を製剤にし、皮内・皮下・リンパ節内などに投与します。患者と製剤が一致しているかを照合し、投与の直前に生存率と無菌を確かめます。調製から投与までの時間と温度も管理します。
品質管理（QC）の要点
同一性では、患者の検体と製剤の取り違えを防ぐことが最優先です。
- 純度は混じったリンパ球や残ったサイトカインで、力価は成熟マーカーの発現や、必要に応じてT細胞を活性化する力で見ます。
- 生きた細胞は最後に滅菌できないため、無菌・マイコプラズマ・エンドトキシンの試験と環境モニタリングを工程全体で続けます。
- 有効期間が短いので、判定を急ぎ、輸送中の生存率も保ちます。
制度・規制の留意点
樹状細胞ワクチンの製品は、日本では薬機法の再生医療等製品にあたります。
- 製造は、GCTP省令（製造管理と品質管理の基準）に沿って、CPC（細胞加工施設）で行います。
- 多くは自家なので、患者ごとのロット管理と取り違え防止が中心で、他家なら原料とドナーの適格性も管理します。
- 最終滅菌ができず、出荷判定までの時間も短いため、品質保証は無菌操作と工程内の管理を軸にします。