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Feature — Regenerative Medicine

再生医療

再生医療は、細胞・組織で体の機能を取り戻す医療です。生きた細胞を扱うため、培養・分離・品質試験・凍結・製剤という製造（CMC）は、抗体や低分子とはまったく別物になります。

細胞そのものを使う治療（細胞治療）が中心で、CAR-Tや遺伝子改変HSCも細胞を扱うため含めます（体内投与のin vivo遺伝子治療は別扱い）。カテゴリーで扱う細胞も、必要な培地・試薬・資材も大きく違うので、カテゴリー別に工程と製品を分けて見るのが近道です。

専用ガイド製品ガイドの「再生医療」製品ガイド内の再生医療カテゴリで、細胞治療・遺伝子治療・組織工学などジャンルごとに、使う装置・試薬・資材を一覧できます。

再生医療等製品のカテゴリーと工程

再生医療等製品は、細胞・遺伝子・組織のどれを使うかでカテゴリーが分かれ、作り方（工程）も大きく異なります。カテゴリーごとに、何をつくるものか・どんな製造の流れになるのかを、製造工程の順にたどってまとめました。

Cell Therapy — CAR-T / TCR-TCAR-T／TCR-T 細胞治療（自家・他家）患者本人（自家）またはドナー（他家）のT細胞に、がんを狙うCAR／TCR遺伝子を入れて戻す免疫細胞治療。工程
  1. 1アフェレーシスでT細胞を採取
  2. 2目的のT細胞を選別
  3. 3CD3/CD28で活性化
  4. 4レンチ／レトロ・電気穿孔で遺伝子導入
  5. 5拡大培養
  6. 6洗浄・濃縮して製剤化・凍結
工程の詳細を見るCell Therapy — NK / CAR-NKNK細胞療法NK細胞（CAR-NK含む）でがんを攻撃。HLA非依存で、他家・オフザシェルフ製造と相性がよい。工程
  1. 1NK細胞を採取・分離
  2. 2IL-2／IL-15などで活性化
  3. 3フィーダー細胞で高倍率に拡大
  4. 4（必要に応じCAR導入）
  5. 5QC（活性・表現型）
  6. 6凍結保存
工程の詳細を見るCell Therapy — Dendritic Cell樹状細胞ワクチン樹状細胞を体外で育てがん抗原を覚えさせ、患者の免疫にがんを攻撃させる免疫療法（多くは自家）。工程
  1. 1単球をアフェレーシスで採取
  2. 2GM-CSF／IL-4で未成熟樹状細胞へ分化
  3. 3がん抗原を負荷
  4. 4サイトカインで成熟
  5. 5投与
工程の詳細を見るStem Cell — iPSC-derivediPSC由来細胞（神経・心筋・網膜）iPS細胞を神経・心筋・網膜などへ分化させ失われた細胞を補う。他家ストックからの大量供給が主流に。工程
  1. 1未分化のiPS細胞を維持・拡大
  2. 2目的細胞へ段階的に分化誘導
  3. 3目的細胞を純化・選別
  4. 4QC（残存未分化細胞・核型）
  5. 5製剤化
工程の詳細を見るStem Cell — MSC間葉系幹細胞（MSC）間葉系幹細胞（骨髄・脂肪・臍帯由来）の抗炎症・組織修復・免疫調節を利用。他家で均質大量製造へ。工程
  1. 1組織からMSCを分離
  2. 2無血清・異種成分フリーで拡大培養
  3. 3細胞バンク（MCB/WCB）構築
  4. 4QC（表面マーカー・分化能）
  5. 5凍結保存
工程の詳細を見るStem Cell — HSC / Gene-modified造血幹細胞（HSC）・遺伝子改変HSC造血幹細胞の移植や遺伝子改変で血液・免疫の遺伝性疾患を治す。CD34選別とレンチ等での改変が要。工程
  1. 1骨髄・末梢血・臍帯血から採取
  2. 2CD34+細胞を選別・濃縮
  3. 3（レンチで遺伝子改変）
  4. 4幹性を保って拡大
  5. 5凍結保存
工程の詳細を見るGene Therapy — ex vivoex vivo遺伝子改変（レンチ／レトロ）細胞を体外に出して遺伝子導入し戻す方式。CAR-Tの上流や遺伝子改変HSCが該当（レンチ／レトロ）。工程
  1. 1ベクターを製造（HEK293）
  2. 2TFFで濃縮・精製
  3. 3力価を測定
  4. 4細胞へ形質導入
  5. 5ベクターコピー数（VCN）を確認
工程の詳細を見るGene Editing — CRISPRゲノム編集（CRISPR）CRISPR/Cas9等で細胞の遺伝子を狙って改変。CAR-Tの他家化や遺伝性疾患のHSC治療に応用。工程
  1. 1標的に合わせgRNAを設計・合成
  2. 2Cas9とRNPを形成
  3. 3電気穿孔で細胞へ導入
  4. 4編集効率・オフターゲットを評価
工程の詳細を見るTissue Engineering組織工学・細胞シート細胞をシート・立体組織・オルガノイドに作り直して移植。足場材やバイオプリンティングで三次元化。工程
  1. 1細胞を拡大培養
  2. 2シート化／足場へ播種／3D造形
  3. 3組織として成熟・形成
  4. 4構造・機能を評価
工程の詳細を見る細胞外小胞EV・エクソソームMSC由来EVやエクソソームDDSなど。再生医療に隣接し、産生〜分離〜特性解析のフローが異なる領域として別ページにまとめています。EV・エクソソーム ガイドへ

製造（原薬・製剤の品質づくり：CMC）の要点

自家 vs 他家

患者本人の細胞を使う自家（autologous）は1患者1ロットでスケールアウト、健常ドナーやiPS由来の細胞を使う他家（allogeneic）は均質な大量製造でスケールアップと、製造戦略が根本から異なります。

閉鎖系・自動化製造

無菌環境への依存を減らすため、採取〜加工〜充填を閉鎖系・自動化でつなぐ設計が主流。シングルユースとの組み合わせが鍵です。

ベクター製造

遺伝子治療では一過性トランスフェクションか安定産生株かでAAV／レンチを製造。空・実カプセル比や複製可能ウイルスの管理が品質の要点。

コールドチェーン・凍結保存

細胞中間体・最終製品の凍結保存（プログラムフリーザー・液体窒素）と低温輸送（コールドチェーン）が、生存率と効力を左右します。

細胞培養加工施設（CPC）

再生医療等製品の製造はCPC／GCTP基準に基づく施設・運用が前提。交差汚染防止と工程管理の作り込みが求められます。

関連する製品・装置

シングルユースバイオリアクター灌流用 細胞保持装置自動細胞培養装置（閉鎖系）エレクトロポレーターセルソーターAAVアフィニティレジンAAV製造用トランスフェクション試薬レンチウイルス製造用トランスフェクション試薬アフェレーシス・輸送バッグ凍結バッグプログラムフリーザー液体窒素保存タンク解凍装置

品質試験（再生医療に固有の重要品質特性：CQA）

効力・ポテンシー試験ベクターコピー数（VCN）複製可能ウイルス（RCL/RCR）残存未分化細胞・造腫瘍性フローサイトメトリーによる細胞特性解析核型・ゲノム健全性AAVベクターゲノム力価AAVの空・実カプセル比無菌試験残存DNA

解説記事

樹状細胞ワクチンの製造工程とは？単球の分化から成熟まで基礎知識・製造工程樹状細胞ワクチンの製造工程とは？単球の分化から成熟までNK細胞・CAR-NK療法の製造工程とは？拡大培養から品質管理まで基礎知識・製造工程NK細胞・CAR-NK療法の製造工程とは？拡大培養から品質管理までiPS細胞の分化誘導と品質管理とは？未分化維持から目的細胞まで基礎知識・品質管理iPS細胞の分化誘導と品質管理とは？未分化維持から目的細胞まで造血幹細胞（HSC）と遺伝子改変HSC治療の製造工程基礎知識・製造工程造血幹細胞（HSC）と遺伝子改変HSC治療の製造工程MSC製造とは？ロット間差の課題と継代数による品質低下・特性解析基礎知識・製造工程MSC製造とは？ロット間差の課題と継代数による品質低下・特性解析レンチウイルスの製造工程とは？物理力価と感染力価の違いも解説基礎知識・製造工程レンチウイルスの製造工程とは？物理力価と感染力価の違いも解説ゲノム編集（CRISPR）の細胞治療応用とは？RNP導入と編集の管理基礎知識・製造工程ゲノム編集（CRISPR）の細胞治療応用とは？RNP導入と編集の管理CAR-T細胞療法の製造工程とは？採取から遺伝子改変・凍結まで基礎知識・製造工程CAR-T細胞療法の製造工程とは？採取から遺伝子改変・凍結まで組織工学・細胞シートの作り方とは？足場・3D組織・オルガノイド基礎知識・製造工程組織工学・細胞シートの作り方とは？足場・3D組織・オルガノイド細胞治療の凍結保存とコールドチェーンとは？生存率を保って届ける基礎知識・製造工程細胞治療の凍結保存とコールドチェーンとは？生存率を保って届ける細胞治療製品の品質管理（CQA）とは？同一性・純度・力価・安全性基礎知識・品質管理細胞治療製品の品質管理（CQA）とは？同一性・純度・力価・安全性細胞治療のクローズドシステムとは？GMP無菌製造でのメリットを解説基礎知識・製造工程細胞治療のクローズドシステムとは？GMP無菌製造でのメリットを解説自家 vs 他家（オフザシェルフ）細胞治療とは？製造戦略の違い基礎知識・製造工程自家 vs 他家（オフザシェルフ）細胞治療とは？製造戦略の違い

規制・制度

再生医療等製品（医薬品医療機器等法）

細胞加工物・遺伝子治療用製品を「再生医療等製品」として独立に規定。品質・有効性・安全性の評価軸が医薬品・医療機器とは異なります。

条件・期限付承認

均質性が低く有効性の推定で早期承認し、市販後に有効性・安全性を検証する再生医療等製品特有の承認制度。

再生医療等安全性確保法

自由診療・臨床研究で用いる特定細胞加工物の製造・提供のリスク分類と手続き（第1〜3種）を規定。

CPC・GCTP基準

再生医療等製品の製造管理・品質管理（GCTP）と細胞培養加工施設（CPC）の構造・運用要件。