用語集
「線状DNA」とは？
別名・英語表記：linear DNA
環状ではなく両端をもつ直鎖状の形態をとるDNAの総称で、末端が開いているか閉じているかによって安定性や製造方法が異なる。
別名・英語表記：linear DNA
環状ではなく両端をもつ直鎖状の形態をとるDNAの総称で、末端が開いているか閉じているかによって安定性や製造方法が異なる。
線状DNAとは、環状ではなく両端をもつ直鎖状の形態をとるDNAの総称です。直鎖化プラスミド・PCR由来・閉端の3タイプに分かれ、末端が開いているか閉じているかによって安定性や製造方法が大きく異なります。また、mRNAや環状DNAの製造工程では鋳型として使った線状DNAが不純物になり得るため、「使う場面」と「除きたい場面」の両方で実務上の判断が求められます。
実務で登場する線状DNAは、作り方の違いで大きく3タイプに分かれます。直鎖化プラスミド、PCR由来、そして閉端直鎖状DNA（closed-ended linear DNA）です。閉端直鎖状DNAはさらに、酵素法（RCAとプロテロメラーゼを組み合わせるdoggybone型）と、AAV Repによる複製法（ceDNA・CELiD型）に大別されます。これらはいずれも「閉端直鎖状DNA」という大きな傘の下にあると捉えると、個別の製品・技術名に振り回されずに整理できます。
線状DNAはmRNA製造のIVT（インビトロ転写）鋳型として使われるなど、原材料・原薬として積極的に活用される場面があります。一方で、mRNAや環状DNAを製造する工程では、鋳型に使った直鎖化プラスミドや線状DNAの残りが不純物になります。このため「線状DNAだけを選択的に除去したい」という局面も生じ、末端依存性ヌクレアーゼを用いた除去が選択肢になります。同じ「線状DNA」という言葉でも、工程の上流では原料として、下流では除去対象として現れる点が、実務上の混乱を招きやすいポイントです。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。