CAR-T細胞療法製造 基準工程マップ

出発材料の質（T細胞数・組成・活力）が最終製品の成否をほぼ決めるため、採取の標準化が最優先となる工程。

血小板・赤血球・残存DMSOを除きT細胞の活性化・形質導入効率と再現性を高めるため

採取と製造を時間的に切り離し、輸送遅延や枠調整を吸収して安定供給するため

単球・顆粒球・赤血球を除きT細胞を濃縮し、後続の活性化と遺伝子導入の効率を安定させる工程。

磁気ビーズや培地・サイトカイン残渣を除き、製剤前に細胞濃度を整えて回収率と最終品質を守る工程。

投与施設への輸送と投与までの時間を確保するため凍結し、解凍後の生存率と機能を保つ工程。

CAR分子の表面発現と陽性率を確認する工程。製品の同一性であり用量設計の根拠となる重要品質特性。

1細胞あたりのコピー数を測り、挿入変異による腫瘍化リスクを平均5コピー以下で上限管理する安全性指標。

投与するCAR陽性生細胞数は用量そのもの。生存率は製品の健全性を示し放出規格の中核となる工程。

CD4/CD8比やメモリー比、疲弊マーカーを調べ、生着・持続・効果に関わる製品の一貫性を管理する工程。

標的を認識して殺傷しサイトカインを出せるかを確認する工程。製品の効く力を示す規制上必須の力価試験。

ベクターが複製能を取り戻し感染性ウイルス化していないことを確認する、規制上必須の安全性試験。

終末滅菌できない生細胞製品の細菌・真菌混入を否定し、投与による重篤感染を防ぐ工程。

見えにくいマイコプラズマと発熱性エンドトキシンを放出前に否定する工程。短い保存期間ゆえ迅速法を用いる。