ADC薬物リンカー（ペイロード）

リンカーは大きく切断性と非切断性に分かれる。切断性（バリン-シトルリンなどのプロテアーゼ感受性、ヒドラゾンの酸感受性、ジスルフィドの還元感受性）はリソソームや微小環境で薬物を遊離させ、バイスタンダー効果を狙える。非切断性（SMCC等のチオエーテル型）は抗体の分解後にアミノ酸付き活性代謝物として放出され、血中安定性とオフターゲット低減に優れる。標的抗原の内在化挙動とペイロードの膜透過性に合わせて組み合わせる。

工程設計上の最大の論点は封じ込めと取扱いである。ペイポードは高活性（HPAPI／OEB4〜5相当）で、秤量・溶解・コンジュゲーション反応はアイソレータや専用封じ込め設備で扱う。多くの開発元は受託合成（CDMO）からリンカー-ペイロード（ペイロード-リンカー中間体）として供給を受け、DAR（薬物抗体比）と未反応薬物・遊離薬物をLC-MS／HIC／SECで管理する。供給安定性とDMF・分析法移管も選定軸になる。