ADC薬物リンカー（ペイロード）

ADCの細胞毒性ペイロードとリンカーは、抗体に化学的に結合させて標的細胞へ毒素を送達するためのADC材料である。ペイロードはMMAE/MMAFなどのオーリスタチン系、DM1/DM4のメイタンシノイド系、SN-38やexatecanなどのカンプトテシン（トポイソメラーゼI阻害）系が代表で、いずれもサブナノモル級の高活性を持つ。リンカーは血中安定性と腫瘍内での放出を両立させる設計部位として選定される。

リンカーは大きく切断性と非切断性に分かれる。切断性（バリン-シトルリンなどのプロテアーゼ感受性、ヒドラゾンの酸感受性、ジスルフィドの還元感受性）はリソソームや微小環境で薬物を遊離させ、バイスタンダー効果を狙える。非切断性（SMCC等のチオエーテル型）は抗体の分解後にアミノ酸付き活性代謝物として放出され、血中安定性とオフターゲット低減に優れる。標的抗原の内在化挙動とペイロードの膜透過性に合わせて組み合わせる。

工程設計上の最大の論点は封じ込めと取扱いである。ペイポードは高活性（HPAPI／OEB4〜5相当）で、秤量・溶解・コンジュゲーション反応はアイソレータや専用封じ込め設備で扱う。多くの開発元は受託合成（CDMO）からリンカー-ペイロード（ペイロード-リンカー中間体）として供給を受け、DAR（薬物抗体比）と未反応薬物・遊離薬物をLC-MS／HIC／SECで管理する。供給安定性とDMF・分析法移管も選定軸になる。