化学合成原薬製造 基準工程マップ

出発物質の純度が全合成の質を決め、初段の不純物は後工程まで引きずる。

反応の止め時を誤れば未反応原料残存か副生成物増加。終点判定が収率を左右。

塩・触媒・水溶性不純物を相分離で粗く除き、後段の晶析負荷を軽くする一次精製。

晶析前に着色不純物・微量金属・異物を活性炭と清澄濾過で除き高純度結晶を得るため

精製と固体形決定を同時に担い、多形・塩で溶解性・安定性・製造性が決まる最重要工程。

残留溶媒・水分の規格達成と多形転移・分解の回避を、乾燥の温度と時間で作り込む。

粒度が溶解性と製剤性に直結。低溶解性薬は微粉化で表面積を稼ぎ狙った分布に揃える。

微粉化後の複数ロットを混合し含量・粒度均一な最終原薬バッチにするため

保持時間では構造を保証できず、分光・質量で目的分子であることを最終証明する。

効能を担う含量と合成・分解由来の類縁物質を定量し、品質の核心を押さえる。

微量でも発がん性のある不純物を、通常試験より桁違いに低いppbで確実に管理する。

毒性に応じ上限が異なる残留溶媒を定量し、乾燥十分性と安全性を最終確認する。

微量でも毒性となる金属触媒残渣を許容量内に管理し、除去十分性を最終確認する。

望まない鏡像体は効果と安全性を変えるため、分離定量し不斉合成の成否を保証する。

多形差で溶解性・安定性・吸収が変わるため、狙った多形での一貫製造をロットごと確認。

熱挙動で多形安定性と水和・溶媒和を、水分量で安定性と含量計算への影響を把握する。

原薬の含水率を規格管理し水和状態・吸湿性・安定性を担保するため

粒度ばらつきが溶解性・流動性・製剤均一性に効くため重要品質特性として管理する。