用語集
「免疫回避」とは？
別名・英語表記：immune evasion
中和抗体などの宿主免疫系による認識・排除を逃れるようウイルスや製剤を設計・改変すること。
別名・英語表記：immune evasion
中和抗体などの宿主免疫系による認識・排除を逃れるようウイルスや製剤を設計・改変すること。
免疫回避とは、中和抗体などの宿主免疫系による認識・排除を逃れるよう、ウイルスや製剤を設計・改変することです。既存の免疫応答がそのまま効いてしまうと投与後に薬剤が失活したり再投与が阻まれたりするため、治療効果の維持と患者適格性の確保という観点から重要な設計課題になっています。
既存の中和抗体が薬剤を捕捉してしまうと、標的組織に届く前に排除され、治療効果が損なわれます。抜粋では「既存中和抗体による捕捉を減らし患者適格性を広げる」ことが免疫回避の主要な価値として挙げられています。血清型を変えても交差反応で回避しきれないケースがあるため、患者選択・免疫回避・送達を組み合わせた設計が求められます。また、投与後に免疫応答が新たに惹起されると再投与が阻まれるという問題もあり、免疫回避の意義はこの点にも及びます。
免疫回避を追求するためにカプシド表面を改変すると、指向性や安定性にも影響が及ぶため、単一の目的だけを追うと他の特性が崩れることがあります。組織指向性・免疫回避・製造性はしばしばトレードオフの関係にあり、どれほど優れた指向性や免疫回避を示しても、力価が出ない・凝集する・精製できないカプシドは実用になりません。指向性進化による新規カプシドの創出では、免疫回避と組織指向性の両立が追求されており、中和抗体存在下で選択をかけることで免疫回避能を持つ変異体を濃縮するアプローチも取られています。
免疫回避への対処が常に必要なわけではありません。患者本人の細胞を用いる自家製品では、細胞は患者にとって自己であり、拒絶やGvHDが原理的に問題になりにくいため、免疫回避のための編集は基本的に必要ないとされています。一方、同種異系の文脈や繰り返し投与が想定される場面では、免疫回避設計の優先度が上がります。また、耐性が生じた場合の手がかりとして、標的抗原やシグナル経路の変化が免疫回避に関わる亜集団の識別に用いられることも指摘されています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。