用語集
「自然免疫」とは？
病原体を素早く感知して働く生体防御の仕組み。dsRNAをウイルスの痕跡とみなし炎症反応を起こします。
病原体を素早く感知して働く生体防御の仕組み。dsRNAをウイルスの痕跡とみなし炎症反応を起こします。
自然免疫は、病原体を素早く感知して働く生体防御の最前線です。dsRNAをウイルスの痕跡とみなして炎症反応を起こすように、「異物の構造的特徴」を手がかりにするため、バイオ医薬品の製造工程で生じる副産物や不純物がその引き金になりうることが問題となります。
自然免疫は病原体の構造的特徴を広く感知して即座に応答する仕組みであり、獲得免疫のように特定の抗原を提示された後に応答を組み立てるわけではありません。両者の中間的な性格を持つ存在としてγδT細胞があり、抗原提示のかたちに縛られずに標的を認識できる点が特徴です。また、自然免疫の担い手はNK細胞、マクロファージ、樹状細胞など複数にわたっており、それぞれが異なるセンサーや受容体を通じて異物を感知します。再生医療や細胞医薬の文脈では、こうした複数の担い手それぞれへの対応を組み合わせて拒絶の抜け道をふさぐ設計が求められます。
mRNA医薬の製造工程で生じるdsRNAは、自然免疫にとってウイルスの痕跡そのものであり、細胞の自然免疫センサーに強く認識される免疫原性不純物です。dsRNAは自然免疫を刺激して翻訳を抑えるため、除去は別工程として必ず計画する必要があります。またキャップ構造は翻訳の起点であると同時に、自然免疫からmRNAを守る保護基としても機能します。さらに、マンノース受容体やマンナン結合レクチンといった自然免疫系の認識対象になりうる構造も、望ましくない免疫応答の引き金となる懸念が指摘されています。LPSのリピドA部分のように、自然免疫受容体を介して樹状細胞やマクロファージを活性化する成分が混入した場合も同様に問題となります。
自然免疫は異物排除に不可欠な仕組みですが、治療目的の細胞や核酸医薬を体内に届ける場面では、この応答を意図的に抑えることが課題になります。NK細胞は外来の核酸やウイルス成分を感知する機構が発達しており、ウイルスベクターを使った遺伝子導入の効率がT細胞より低くとどまることが知られています。他家細胞医薬では、HLA-EでNK細胞に、CD47でマクロファージ系にそれぞれブレーキをかけるという組み合わせ設計が取られています。mRNA医薬では、修飾ヌクレオチドの使用がIVT時のdsRNA生成そのものを抑える方向に働くという報告もあり、自然免疫刺激を源流から減らすアプローチも検討されています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。