用語集
「LNP」とは？
別名・英語表記：脂質ナノ粒子 ／ lipid nanoparticle
イオン化脂質などでRNAを封入し細胞へ届ける脂質ナノ粒子。in vivo型の投与分子として使われる。
別名・英語表記：脂質ナノ粒子 ／ lipid nanoparticle
イオン化脂質などでRNAを封入し細胞へ届ける脂質ナノ粒子。in vivo型の投与分子として使われる。
LNPはイオン化脂質などでRNAを包み込み、細胞内へ届けるための脂質ナノ粒子です。「運ぶ」という役割を担うがゆえに、粒子の品質が薬の効き目や体内分布に直結するため、製造の各ステップで厳密な品質管理が求められます。
タンパク質医薬品であれば変性や凝集が外観や粘度に現れることがありますが、LNPは構造が損なわれても見た目には分からないことがあります。そのため、粒子径・多分散度（PDI）・封入率といった重要品質特性（CQA）を測定によって確認することが欠かせません。封入率の測定には、色素が脂質膜を通り抜けにくい性質を利用したRiboGreenアッセイが用いられており、界面活性剤で粒子を壊す前後の蛍光差から遊離RNAと総RNAを測り分けて封入率（%EE）を算出します。処方を一条件変えるたびに「今回のロットはちゃんと積み込めているか」を確認する必要があるのは、このためです。
同じ混合原理でスケールを拡大する設計思想があったとしても、商用スケールで同等のLNPが実際に得られているかはCQAで検証すべき事項であり、スケール間の同等性は保証ではありません。また、冷凍・解凍の繰り返しがLNPにダメージを与えることがあり、「一度凍らせれば安全」という単純な話ではないことも知られています。凍結乾燥によってコールドチェーンの制約を解消する方法もありますが、その価値は保護剤・緩衝液・脂質比の処方設計と、凍結から乾燥・再水和までの工程設計を一体で作り込み、粒子径・封入率・mRNA完全性・活性というCQAで安定化を実証できて初めて成立します。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。