用語集
「AAV」とは？
別名・英語表記：アデノ随伴ウイルス
アデノ随伴ウイルス。遺伝子治療のベクターとして使われ、そのITRやRepがceDNA製造に利用される。
別名・英語表記：アデノ随伴ウイルス
アデノ随伴ウイルス。遺伝子治療のベクターとして使われ、そのITRやRepがceDNA製造に利用される。
AAV（アデノ随伴ウイルス）は遺伝子治療のベクターとして広く使われるウイルスで、細胞への遺伝子導入効率の高さが利点です。一方で、ヒトへの既存免疫による中和や「一度きりの投与」という制約、製造における残留DNAの安全性評価など、製造・品質の両面で固有の難しさを抱えています。
AAVベクターは野生型AAVを改変してつくられるため、遺伝子を効率よく細胞へ運べるという利点と、既存免疫に捕捉されうるという弱点は、同じ出自から生まれます。AAVの各血清型はカプシドの一次配列に一定の相同性を共有しており、あるカプシドに対して生じた抗体が、配列の近い別のカプシドも中和してしまう交差反応がしばしば起こります。この免疫応答の問題が、AAV遺伝子治療における「一度きりの投与」という制約の中核となっています。
AAVの製造細胞として広く使われるHEK293は、アデノウイルスの形質転換遺伝子を組み込んで樹立された不死化ヒト細胞です。そのため、残留DNAの安全性評価は抗体医薬に用いられるCHO細胞由来のDNAとは異なる重みを持ちます。残留DNAの管理では「量」と「サイズ」という二つの軸が重要とされており、qPCRやddPCRによる測定、ヌクレアーゼ処理やクロマトグラフィーによる除去が実務上の主要な検討事項となります。
AAVの「力価」は、物理・感染・発現という性質の異なる複数の指標を含みます。ゲノム力価・感染力価・発現ベースのpotencyがそれぞれ異なる層を表しており、上の層ほど「効く」に近づく構造です。感染力価の測定には細胞ベースの感染性アッセイが代表的で、TCID50の考え方で算出されます。これらのデータを信頼できるものにするためには、標準品・細胞バンク・系の適合性という土台を頑健に固めておくことが鍵とされています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。