用語集
「カプシド」とは？
ウイルスの遺伝物質を包むタンパク質の殻。AAVでは直径数十ナノメートルの正二十面体の構造をとる。
ウイルスの遺伝物質を包むタンパク質の殻。AAVでは直径数十ナノメートルの正二十面体の構造をとる。
カプシドはウイルスの遺伝物質を包むタンパク質の殻で、AAVでは正二十面体の構造をとります。製造・分析の現場では、このカプシドが「ゲノムを封入しているかどうか」「外部の抗体や吸着にどう影響されるか」が品質評価の核心になるため、単なる構造体としてではなく機能的な単位として理解することが求められます。
カプシドはゲノムを封入した「充填カプシド」と、ゲノムを持たない「空カプシド」に大別されます。ゲノム力価（vg）も総カプシド数（cp）も、粒子が実際に感染できるかまでは保証しないため、この二者を区別することが品質評価の出発点になります。精製工程ではAEX（陰イオン交換クロマトグラフィー）が空と充填の電荷差を利用して両者を分離し、充填カプシドを濃縮する役割を担います。また、残留DNAを評価する際にも、溶液中の遊離DNAとカプシド内に保護された封入DNAという二つの母集団を分けて考えることが欠かせません。
ゲノム力価の測定では、カプシドに保護された封入ゲノムだけを正確に数えることが目的です。ヌクレアーゼはカプシド外の裸のDNAを分解する一方で、カプシドに保護された封入ゲノムには届かないため、DNase消化のあとにカプシド自体を分解してゲノムを放出させるという順序の前処理が必要になります。この手順を踏まなければ、意味のあるvg/mLの値は得られません。さらに、希薄溶液では容器やろ過膜、チューブ内壁へのカプシド吸着が全体量に対して大きな割合を占めうるため、取り扱い条件も測定値に影響します。
AAVの各血清型はカプシドの一次配列に一定の相同性を共有しており、あるカプシドに対して生じた抗体が、配列の近い別のカプシドも中和してしまう交差反応がしばしば起こります。臨床応用の文脈では、カプシドに結合する抗体の「量」をみる総抗体アッセイと、中和能を直接測る試験の両面からこの影響を評価します。一方で、精製工程の発想としては、空カプシドをデコイとして一定量共投与し、中和抗体を吸着させることで充填カプシドを守るというアプローチも考えられています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。