用語集
「空カプシド」とは？
別名・英語表記：エンプティカプシド ／ empty capsid
ゲノムを内包しないAAVの殻。治療効果に寄与せず、必要な量を届けるための総投与カプシド量を押し上げる不純物として扱われる。
別名・英語表記：エンプティカプシド ／ empty capsid
ゲノムを内包しないAAVの殻。治療効果に寄与せず、必要な量を届けるための総投与カプシド量を押し上げる不純物として扱われる。
空カプシドとは、ゲノムを内包しないAAVの殻のことで、産生されたカプシドには相当な割合で混在します。治療効果を持たないだけでなく、受容体結合で充填カプシドと競合し、抗原負荷を増やしうるため、製造上の主要な除去対象として扱われています。
充填カプシド（実カプシド）との外見上の違いは、ゲノムという重い核酸を内包しているかどうかだけです。この物理的差異は重さの差となって現れ、同じ殻でも実カプシドは空カプシドより速く沈む性質があります。また、ゲノム内包の有無は電荷の差にも反映され、その電荷差を利用した陰イオン交換（AEX）が、空カプシドと充填カプシドを分ける精製工程として用いられます。一方、アフィニティー捕捉のように殻の外側を認識する手法では、空カプシドと実カプシドを原理的に分けられないという限界があります。
空カプシドは目的遺伝子を運ばない一方で、標的細胞の受容体結合を充填カプシドと奪い合い、抗原負荷だけを増やしうるため、可能な限り除きたい不純物とされています。さらに、上流で空カプシドが多く生じる産生系ほど下流の精製工程への負荷が増え、産生系ごとに空カプシドの生じ方や不純物プロファイルの傾向が異なり得ることも、条件設計を複雑にする要因です。血清型ごとの条件最適化と分析との連携を積み上げることが、安定した除去への近道とされています。
除去対象とされる空カプシドを、精製工程で分離しきらずにあえて一定量共投与する、というアプローチも検討されています。これは空カプシドをデコイ（おとり）として機能させ、体内の中和抗体（NAb）に吸着させることで充填カプシドを守る発想です。ただし、用量設計と空カプシド由来の免疫原性をどう両立させるかが課題として挙げられており、除去一辺倒ではない多面的な視点で空カプシドが議論されていることを示しています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。