用語集
「siRNA」とは？
二本鎖の短いRNAで、RISC（Ago2）を介して標的mRNAを分解する核酸医薬。ASOと製造基盤を共有する。
二本鎖の短いRNAで、RISC（Ago2）を介して標的mRNAを分解する核酸医薬。ASOと製造基盤を共有する。
siRNAは、細胞内でRISC（Ago2）に取り込まれることで標的mRNAを分解し、遺伝子発現を「減らす」方向に働く核酸医薬です。効果を発揮するには細胞質への到達が必須であるため、どの組織の、どの細胞の中へ届けるかという送達設計が、そのまま製造・薬事の構造を決める問いになります。
同じ疾患・同じ生物学的仮説に対して、抗体は細胞外の標的を中和し、mRNAは細胞内で足りないタンパク質を補います。siRNAの立ち位置は「細胞内で多すぎるものを減らす」ことにあり、標的遺伝子の発現がどれだけ下がるか（ノックダウン）を細胞レベルで測ることが有効性評価の出発点になります。この役割の違いは、届く場所も効き方も、製造と薬事のかたちもまるで変えてしまうため、モダリティ選択の段階で明確に意識しておく必要があります。
siRNAがRNA干渉を起こすには、細胞質に存在するRISCへの取り込みが成立する必要があります。低分子毒素がエンドソームからの漏出でも一定の効果を発揮し得るのと対照的に、siRNAは細胞質側での機構成立を前提とするため、エンドソームから先への脱出を含む送達経路の設計が品質と有効性の両方に直結します。GalNAc修飾による肝送達やAOC（抗体-オリゴ核酸複合体）による肝臓以外の組織への送達など、リガンドや抗体が「受容体を選ぶ」ことで届け先を決めるという思想は、いずれもこの制約を前提に組み立てられています。
siRNAとASOはともにオリゴ核酸に分類され、合成・精製・品質管理の基本的な考え方を共有します。一方で、siRNAが短い二本鎖RNAでRISCを介してmRNAを分解するのに対し、ASOは一本鎖の核酸が標的に直接結合して働きを変えるという点で機構が異なります。AOCのような複合体においても、ペイロードとして搭載されるsiRNAやASOの品質がコンジュゲート全体の品質を規定するため、オリゴ核酸原薬としての完全性管理は共通した重要課題です。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。