用語集
「アンチセンス核酸（ASO）」とは？
別名・英語表記：ASO ／ antisense oligonucleotide
標的RNAに相補的な配列をもつ一本鎖の短い核酸。RNAに結合して働きを抑えたり書き換えたりする。
別名・英語表記：ASO ／ antisense oligonucleotide
標的RNAに相補的な配列をもつ一本鎖の短い核酸。RNAに結合して働きを抑えたり書き換えたりする。
ASOは標的RNAに相補的な配列をもつ一本鎖の短い核酸で、標的RNAと塩基対を形成することで、その働きを抑えたり書き換えたりします。「細胞内で多すぎるものを減らす」という目的に適したモダリティであり、その機能を発揮するには細胞の外側ではなく細胞質側へ届くことが前提となるため、送達設計が重要な課題になります。
モダリティを選ぶ際の出発点として「細胞外の標的を中和する」なら抗体・ADC、「細胞内で足りないものを補う」ならmRNA・AAV、「細胞内で多すぎるものを減らす」ならsiRNA・ASOという対応関係が示されています。ASOはsiRNAと並び、過剰に発現している遺伝子産物を抑え込む用途に向いたモダリティと整理できます。同じ核酸医薬のsiRNAがRNA干渉の機構（RISCへの取り込み）を使うのに対し、ASOは標的RNAと直接塩基対を形成して働くという点で機序が異なります。
ASOが標的RNAと塩基対を形成して機能するのは主に細胞質側です。つまり、投与後に細胞の外側まで届くだけでは不十分で、エンドソームなどの膜構造を越えて細胞質へ到達する必要があります。この点はsiRNAも同様で、両者はともに大分子かつ強い負電荷をもつオリゴ核酸であるため、低分子毒素と比べてもエンドソーム脱出が難しいとされています。AOC（抗体-オリゴ核酸複合体）のような新モダリティが登場する背景には、こうした細胞内送達の課題があります。
siRNA/ASOは血中からは速やかに消える一方、標的臓器へ取り込まれると長くとどまるものがあります。そのため、血中濃度だけを指標にした分布の見方では実態を捉えきれない場合があります。また、抗体やmRNA-LNPと同様に注射・注入で投与されるモダリティであるため、経口投与における消化管吸収や初回通過効果といった枠組みはあてはまりません。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。