用語集
「受容体占有率」とは？
細胞表面などの受容体のうち、薬に結合されて埋まっている割合。標的結合の直接的な指標。
細胞表面などの受容体のうち、薬に結合されて埋まっている割合。標的結合の直接的な指標。
受容体占有率とは、細胞表面などにある受容体のうち薬が実際に結合している割合を指します。単なる結合親和性とは異なり、「ある曝露量でどれだけ標的を押さえられているか」を直接示すため、初回投与量の設計や安全性の評価で中心的な役割を果たします。
結合親和性が「薬と受容体の引き合う強さ」を表すのに対し、受容体占有率は「ある曝露量のもとで標的の何割が実際に埋まっているか」を示します。親和性が高くても体内での薬の濃度が低ければ占有率は上がらず、逆に親和性が低くても濃度を上げれば占有率は高まります。そのため、薬理作用の大きさを体内の状況に即して把握したいときは、親和性だけでなく受容体占有率を指標として使うことが実務上の定石とされています。
受容体占有率は、ヒト初回投与量の根拠となるMABEL（最小予期生物学的効果量）の見積もりに欠かせない薬理データの一つです。「はたらきが立ち上がる手前」に初回量を置くという考え方のもと、占有率をどこまで低く抑えるかが目安として使われます。結合親和性やin vitro効力といった複数の切り口とあわせて算出し、最も保守的な値を採るのが実務の進め方です。受容体占有率から見積もった値は、動物毒性試験のNOAEL起点の値よりずっと小さくなることも珍しくないとされています。
細胞表面の受容体であれば、血中の細胞を使ってフローサイトメトリー（細胞を一つずつ光で調べる測定法）で受容体占有率を直接読み取れます。フローサイトメトリーは1細胞単位での結合を捉えられるのが特長で、EC50や内在化、エフェクター機能（ADCC・CDC・ADCPなど）といった他の指標も同じ測定系でまとめて取得できます。抗体医薬では血中細胞の受容体をこの方法で測るのが定番の一つとされています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。