用語集
「疎水パッチ」とは？
抗体表面で水をはじく部分がかたまって露出した領域。分子どうしが引き合い、凝集や粘度上昇を招く。
抗体表面で水をはじく部分がかたまって露出した領域。分子どうしが引き合い、凝集や粘度上昇を招く。
疎水パッチとは、抗体表面で水をはじくアミノ酸が集まって露出した領域です。分子どうしがその部位で引き合うため、凝集や粘度上昇といった製剤上の問題を招き、開発可能性（developability）に直結します。
疎水パッチは、抗原をつかむ腕の先にある可変領域（CDR＝相補性決定領域）に並ぶアミノ酸の種類によって形成されます。CDRの配列は抗原への結合力と特異性を担う一方で、そのアミノ酸の並びが疎水性のかたまりや電荷の偏りを同時に生み出します。結合の強さが決まる場所と、凝集傾向・粘度・化学的な壊れやすさが書き込まれる場所が同じであるため、疎水パッチを設計段階で意識することが開発可能性の評価において重要になります。
疎水パッチが表面に露出していると、分子どうしがその部位で引き合い、自己会合ネットワークを形成します。これが凝集や粘度上昇の要因となります。可変領域の電荷の置かれ方と疎水パッチの位置の組み合わせで、その抗体が高粘度になりやすい分子かどうかがほぼ決まってしまうとされています。製剤化の段階ではアルギニン塩酸塩のような添加剤が抗体表面の疎水パッチに作用し、分子間の引力を遮蔽して自己会合ネットワークをほどく方向に働くと考えられています。
臨床段階を通過してきた抗体を統計的に集め、可変領域の長さ、表面の疎水パッチ、正電荷・負電荷のかたまり、重鎖と軽鎖の電荷の非対称性といった指標について「臨床で通ってきた分子が収まる範囲」を引き、そこから外れた候補に注意を促すという考え方があります。疎水パッチはその主要な指標の一つとして位置づけられており、探索・最適化の早期から定量的に確認しておくことが推奨されます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。