用語集
「Cap 1」とは？
Cap 0に加え隣接塩基の2'-O位もメチル化した、自然免疫回避に有利なキャップ。
Cap 0に加え隣接塩基の2'-O位もメチル化した、自然免疫回避に有利なキャップ。
Cap 1は、5'末端のm7Gに続く最初の転写ヌクレオチドのリボース2'位がメチル化された構造で、生体内のmRNAが本来もつ形に近いキャップです。この2'-O-メチル化が自然免疫センサーによる異物認識を避けるために重要であり、翻訳効率と低免疫原性の両立に直接関わってきます。
Cap 0はm7Gを5'末端に持つ基本的なキャップ構造ですが、隣接塩基の2'位はメチル化されていません。Cap 1はそのリボース2'位にさらにメチル基が付加された構造で、生体内のmRNAが本来もつ形に近い点が本質的な違いです。この2'-O-メチル化は、自然免疫センサーによる異物認識を避けるために働き、翻訳効率と低免疫原性の両立に寄与します。治療用mRNAにとって「効きと安全性の土台」になる構造と言える所以がここにあります。
従来の手法では、IVT反応でいったんCap 0構造を付与したのち、別途2'-O-メチルトランスフェラーゼによる追加の酵素反応を挟んではじめてCap 1が得られます。この追加工程は、工程数・コスト・ハンドリングの増加を意味します。一方、トリヌクレオチド型のキャップアナログを用いる共転写キャッピングは、転写と同時にCap 1構造を直接付与できるため、この酵素的キャッピングの別工程を丸ごと省きながら生体に近いCap 1を得られます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。