Labiotechのポッドキャスト Beyond Biotech の2026年8月7日の回で、TherornaのCEOであるLu Gao博士が環状RNA（circular RNA）の科学について語った。
話題は安定性や再投与の可能性、同社の主力プログラムが初めてヒトでの試験に入ったこと、その候補が体内でT細胞を再プログラムする仕組み、米国でIND承認が得られた場合の意味などに及ぶ。中国で築かれつつあるものに欧米の製薬企業が十分な注意を払ってこなかった理由にも触れている。
末端を持たない環状構造で分解を抑制
一般的なmRNAは直線状で、5'末端にキャップ、3'末端にポリA鎖を持つ。細胞内のエキソヌクレアーゼは末端から削っていくため、両端は翻訳に必要である一方で分解の入口にもなる。環状RNAは閉じた環で末端を持たず、末端依存の分解経路の影響を受けにくいため、同じ量を投与したときに発現がより長く続くことが期待されている。
翻訳開始はIRESなどの配列で設計
末端が無いため、通常のキャップ依存的な翻訳開始は使えない。IRES（内部リボソーム進入部位）などの配列を組み込んで翻訳を開始させる設計が必要になり、翻訳効率が設計上の要点になる。
実務の確認ポイント製造・分析での留意点
環状RNAの製造では、環化をどう成立させ、どう確かめるかが固有の課題になる。
- 環化の効率：環化しきれなかった直線状RNAが残る
- 副生成物：意図しない連結（コンカテマー）や、内部で切れた断片
- 分析：環状と直線状を分けて定量する必要がある。通常の電気泳動では移動度が構造に依存するため、解釈に注意が要る
線状DNAや閉端直鎖状DNAといった鋳型の形態も、転写産物の性状と不純物のプロファイルに影響する。
※ 本ページは公開情報（Labiotech のポッドキャスト）をもとにしたProglenth編集部による整理です。同社の技術・開発段階の詳細は一次情報をご確認ください。