治験薬GMPとは？商用GMPとの違いと段階に応じた品質管理

ただし、商用製品のGMPをそのまま当てはめるわけにはいきません。治験の段階では、製造工程も規格もまだ固まりきっておらず、プロセスバリデーションを完了しているとは限らないからです。ここに、商用GMPとは違う治験薬臨床試験（治験）において被験者に投与するために製造された、未承認または既承認の医薬品のこと。GMP特有の考え方があります。

本稿では、GMPの基礎を踏まえたうえで、治験薬GMPが商用GMPとどう違うのか、そして治験ならではの管理項目品質に影響しうる要素を、規格や手順で規定し・実行し・記録し・検証する対象として管理するもの。GMPでは原材料から出荷判定まで多岐にわたります。詳しく →は何かを整理します。

治験薬にもGMPが必要な理由

治験薬は承認前の医薬品ですが、ヒトに投与される点は市販薬と変わりません。むしろ、安全性・有効性がまだ確立していない段階だからこそ、「投与するものが、意図した組成・品質で、汚染なく作られている」ことの保証がいっそう重要になります。

加えて、治験で得られるデータの信頼性は、投与された治験薬の品質が保証されていて初めて成立します。ロットごとに中身がばらつく治験薬では、有効性・安全性の評価そのものが揺らぎます。治験薬GMPは、被験者保護と試験データの土台という二つの意味を持ちます。

商用GMPとの一番の違い：工程がまだ固まっていない

商用製造では、工程はバリデーション済みで、規格も管理戦略工程を管理された状態に保つための管理の束。工程条件や試験、規格などを組み合わせて設計する。も確定しています。一方、治験の段階では、製造方法・規格・分析法が開発とともに変わっていきます。この「動いている最中の工程を、どう品質保証するか」が治験薬GMPの核心です。

そのため治験薬GMPでは、商用の完成された仕組みをそのまま求めるのではなく、開発の進み具合に応じて管理の水準を段階的に引き上げる考え方（段階に応じたGMP、phase-appropriate GMP治験の実施フェーズ（第I相〜第III相）の進捗に合わせて、GMP要求水準を段階的に引き上げていく品質管理の考え方。）をとります。第I相の初期には柔軟に、第III相や承認申請に近づくにつれて商用GMPの水準へ収束させていきます。

• 初期相：工程・規格は暫定的。文書化・トレーサビリティ要求と検証を一対一で結びつけ追跡できるようにすること。抜け漏れと過剰検証の両方を防ぐ。・安全性（無菌・交叉汚染防止製造環境において、ある製品や原料の成分が別の製品に混入しないよう設備・手順・区域管理によって防ぐこと。）を最優先に確保する
• 後期相：工程理解が深まり、規格・分析法・管理戦略を固め、バリデーション試験法が目的に合う性能を持つことを立証する妥当性確認。正確さ・精度などを評価する。へ進む

治験ならではの管理項目

治験薬には、市販薬にはない固有の管理項目があります。治験の科学的な妥当性を守るための仕組みです。

盲検化（ブラインド化）と表示

多くの治験は、実薬とプラセボ（または対照薬）を見分けられないようにする盲検化のもとで行われます。外観・容器・表示を実薬と対照でそろえ、どれがどの群か分からないようにする一方で、緊急時には割り付けを開けられる仕組み（コード化）が要ります。治験薬の表示（ラベリング医薬品の容器・包装に付ける識別情報や使用上の注意等の表示のことで、治験薬では被験者番号や割り付け情報を含む特別な規制が適用される。）は、被験者識別や割り付けと結びつくため、通常の製品表示医薬品の容器・包装に付ける識別情報や使用上の注意等の表示のことで、治験薬では被験者番号や割り付け情報を含む特別な規制が適用される。とは異なる規制の対象になります。

供給・包装・在庫と回収

治験薬は、治験実施計画治験の目的・デザイン・方法・統計解析・実施条件などを規定した文書で、治験の実施根拠となる。に沿って必要な施設へ必要量を供給し、未使用分の返却・回収や使用記録まで追跡します。ランダム化治験において被験者を実薬群・対照群などに確率的・無作為に割り付けることで、選択バイアスを排除する手法。に対応した割り付け単位での包装、期限管理、保管条件のモニタリングも管理項目です。

参照品・対照薬の管理

比較対照に市販薬を用いる場合、その入手・再包装（盲検化治験において被験者や評価者が実薬とプラセボ（対照薬）のどちらを投与されているか分からないようにする手法。のための再充填やラベル貼り替え）にも品質管理が及びます。再包装市販品などを盲検化や治験供給要件に対応させるため、元の容器・ラベルを変えて改めて包装し直す操作。は品質に影響しうる操作であり、変更管理や記録の対象になります。

GLP・GCPとの関係

治験薬GMPは、開発の全体像のなかでは「治験薬をつくる」部分の基準です。ヒトに進む前の安全性は非臨床のGLP試験で、治験そのものの実施は同じくGCP臨床試験（治験）を、被験者の人権・安全の保護と得られるデータの信頼性を確保して実施するための基準です。詳しく →で担保されます。治験薬GMPはこの二つの間に位置し、GCPで運用される治験に、品質の保証された治験薬を供給する役割を担います。

つまり、非臨床（GLP非臨床試験の信頼性を担保するための基準。申請用のhERG試験などで求められる。）→ 治験薬製造（治験薬GMP）→ 臨床試験（GCP）という流れのなかで、治験薬GMPは「臨床に載せる“もの”の品質」を受け持ちます。三者の守備範囲の違いはGLPとは？GMP・GCPとの違いで整理しています。

まとめ

治験薬GMPは、承認前の治験薬について、被験者の安全と試験データの信頼性を守るための品質保証です。商用GMPと最も違うのは、工程・規格がまだ固まっていない段階を前提に、開発フェーズに応じて管理の水準を段階的に引き上げる点にあります。加えて、盲検化・表示・供給・対照薬の管理といった治験固有の項目が加わります。

日常のGMP管理項目の考え方は治験薬にも通じますが、「動いている工程を、段階に応じて統制する」という視点が治験薬GMPを理解する鍵になります。

参考文献

• ICH Q7原薬（API）製造へのGMP適用を国際調和したICHの指針。出発物質の定義や工程管理、バリデーションなどを示す。, Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients
• EMA EudraLex Volume 4, Annex 13: Investigational Medicinal Products
• FDA, Guidance for Industry: cGMP for Phase 1 Investigational Drugs
• PMDA（医薬品医療機器総合機構）, 治験薬の製造管理・品質管理に関する基準等
• ICH Q10医薬品品質システムを定めた国際ガイドライン。ライフサイクルを通じた品質マネジメントの考え方を示す。, Pharmaceutical Quality System