GMPの管理項目とは？原料から出荷まで5区分の一覧と査察で問われる点

理由は、GMPの管理項目が「品質に効く要素ごとに、決める・そのとおりやる・記録する・確かめるの4つを回す対象」だからです。品質に効く要素を漏れなく拾えば、項目の数は自然に増えます。数が多くて全体が見えにくいときは、原材料製造の起点となる原料で、その品質や持ち込む不純物が最終製品の品質に影響しうるため、規格管理が重視される物質。詳しく →、製造、設備・用水・環境、品質システム、出荷とその後の5つの区分に分けると整理できます。

管理項目を回す4つの動作

飲食店の冷蔵庫を思い浮かべてください。何度以下に保つかを決め、そのとおりに保ち、温度を記録表に書き、店長が表を見て外れがないかを確かめます。GMPの管理項目も、この4つがそろって初めて「管理している」と言えます。

どれか一つが欠けると、残りも証拠として立ちません。温度を書いていなければ守った証拠はありませんし、記録表を誰も見ていなければ、外れた日に気づく人がいません。記録そのものの信頼性はデータインテグリティの記事で扱っています。

ただし、すべてを同じ強さで管理する必要はありません。どの要素をどこまで厳しく見るかは、品質リスクマネジメント（ICH Q9(R1)）の考え方で決めます。品質への影響が大きく、問題が起きやすい要素ほど、試験の頻度や承認の段階、監視の密度を上げます。

問われるのは管理項目の数ではなく、リスクに応じて強さを割り振れているかです。

5つの区分と主な管理項目

現場で管理・記録する項目を、5つの区分で並べると次のとおりです。

原材料の項目がいちばん重く効くのは、切り替えの場面です。精製用の樹脂を別の品に替えるなら、結合できる量も、不純物を除く力も比べ直します。だから供給元の変更は変更管理にかけます。研究用グレードからGMPグレード医薬品の製造品質管理基準（GMP）に適合した製造管理と品質試験のもとで製造・出荷された試薬・原料の品質区分。詳しく →へ移る時期は研究用からGMPグレードへの切り替え、受け入れ試験でどこまで確かめるかは供給者管理と受入試験の記事が詳しく扱っています。

製造の中心にあるのは製造指図記録です。ロットごとに、手順、使った資材、作業した人、確認した人を残す原本で、出荷判定製造したロットを規格に照らして出荷の可否を決める判断。有効期間の短い製品では時間との戦いになる。詳しく →のときに読まれるのもこの記録です。見落とされやすいのがライン・クリアランスで、前のロットの資材や書類が残っていないことを確かめてから次の製造に入ります。地味な作業ですが、取り違えを止める関門です。

設備・用水・環境の項目は、どれも「前提が崩れていないこと」を示すためにあります。装置はIQ/OQ/PQで据え付けから稼働まで確かめ、温度計や秤は定期的に校正します。共用設備なら前の製品の残りが許容限度以下であることを洗浄バリデーションで示し、無菌区域では環境モニタリングで微粒子と微生物を見張ります。

出荷とその後の4つは、見ている時間の幅が違います。出荷判定は1ロット、安定性モニタリングは製品の有効期間医薬品が規定の品質を保てると保証される期間。安定性データの経時変化から設定する。詳しく →、年次照査は1年、継続的工程確認（CPV）は日々の積み重ねです。

同じ「品質が保たれているか」を見ていても、時間の幅が違うので、どれか一つで残りを代わりにはできません。

2021年の改正GMP省令で条文になったこと

日本では、GMP省令が2021年4月に改正され、同年8月1日から施行されています。PIC/SのGMPガイドラインとそろえることが大きな狙いで、それまでガイドラインや通知で求めていた考え方の多くが、省令の条文に格上げされました。

新しく条文になったものには、医薬品品質システム、品質リスクマネジメントリスクに基づいて品質を判断する、品質リスクマネジメントの考え方を示すICHのガイドライン。詳しく →、原料などの供給者の管理、外部委託先の管理、安定性モニタリング、製品品質の照査、交叉汚染別の製品どうしが混ざり込む汚染。多品種製造で洗浄や使い捨てにより防ぐ対象。詳しく →の防止があります。承認書に書いたとおりに作ることも、条文としてはっきり書かれました。国内で承認書と違う製造が相次いで見つかったことが背景にあります。その一例はプロセスバリデーションの記事で紹介しています。

条文になった項目は、GMPの調査でも条ごとに確かめられます。自社の手順書作業の手順を定めた文書。品質システムの要素を具体化し、査察でも運用が確認される。詳しく →がどの条に対応するかは、末尾の参考文献に挙げた施行通知と照らし合わせると分かります。

管理項目がまとめて崩れた例

管理項目は、書いてあるだけでは意味を持ちません。2026年7月24日付で米国FDAがインドのDabur Indiaに出した警告書は、そのことをよく示しています。

対象は、同年1月に査察を受けたシルバッサの工場で作られた一般用医薬品（OTC）でした。査察官がある製造ラインの設備使用記録を求めると、会社はなかなか出しませんでした。ようやく出てきた記録は新しく作り直したように見えました。あとで文書室から見つかった元の記録と比べると、米国で売られているOTC製品がいくつも抜けていました。FDAは、提出された記録を改ざんされたものと判断しています。

警告書は、pHや粘度液体の流れにくさを表す物理的性質で、タンパク質濃度の上昇に伴い非線形に増大する。詳しく →などの試験の生データと、製造記録や試験成績書に書き写した値の食い違いも指摘しました。さらに、洗浄と工程のバリデーションの不備、品質部門による監督の弱さが並びます。記録が信用できなければ、バリデーションの結論も、出荷判定も根拠を失います。品質部門が見ていなければ、記録の異常に気づく人もいなくなります。会社は是正を約束しましたが、FDAはその回答を不十分と判断しました。

明日から確かめられること

自分の担当工程について、次の点を一つずつ当ててみてください。区分の名前を埋めるのではなく、「この培地」「この樹脂」「この条件」「このシステム」と、要素の名前で考えるのがこつです。

• 品質に効く要素を、要素の名前で書き出せるか
• 要素ごとに、決める・やる・記録する・確かめるの4つがそろっているか。特に「確かめる」は、誰がいつやっているか
• 原材料や供給元の切り替えが、変更管理に乗っているか
• 試験の生データと、製造記録や試験成績書に書き写した値が一致しているか。照らし合わせる手順があるか
• 査察で記録を求められたら、原本をすぐに出せるか
• 自社の手順書が、改正GMP省令のどの条に対応するかを言えるか

紙の記録を手で集計していると、書き写しの食い違いや確認の抜けは見つけにくくなります。試験データをLIMS（試験データ管理システム）で、製造記録をMES（製造実行システム）で電子的に集める方法もあります。ただし電子化しても、そのシステム自体が正しく動くことを示すコンピュータ化システムのバリデーションと、監査証跡のレビューという新しい管理項目が加わります。

参考文献

• 厚生労働省, 医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準に関する省令の一部改正について（令和3年4月28日 薬生監麻発0428第2号）（令和3年厚生労働省令第90号、2021年8月1日施行。承認事項の遵守は第3条の2、医薬品品質システム製品ライフサイクル全体で品質を維持・改善するマネジメント体制。逸脱・CAPA・変更管理を束ねる器。詳しく →は第3条の3、品質リスクマネジメントは第3条の4、交叉汚染の防止は第8条の2、安定性モニタリングは第11条の2、製品品質の照査は第11条の3、原料等の供給者の管理は第11条の4、外部委託業者の管理は第11条の5）
• ICH医薬品規制の国際調和を目的として、日米欧の規制当局と製薬業界が参加する国際的なガイドライン策定機関。詳しく → Q9(R1), Quality Risk Management（2023年1月）
• ICH Q10医薬品品質システムを定めた国際ガイドライン。ライフサイクルを通じた品質マネジメントの考え方を示す。詳しく →, Pharmaceutical Quality System（2008年6月）
• PIC/S, Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products (PE 009)
• FDA, Warning Letter: Dabur India Limited（320-26-105、2026年7月24日）
• RAPS, FDA warns firm in India for falsified logbooks; two other companies warned for lax testing