用語集
「アシアロ糖タンパク質受容体（ASGPR）」とは？
別名・英語表記：ASGPR
肝細胞表面に多く発現する受容体。GalNAcが結合し、核酸を肝細胞へ取り込ませる入口になる。
別名・英語表記：ASGPR
肝細胞表面に多く発現する受容体。GalNAcが結合し、核酸を肝細胞へ取り込ませる入口になる。
ASGPRは肝細胞の表面に高密度かつほぼ限定的に発現する受容体で、GalNAcが結合する「鍵穴」として機能します。取り込みのサイクルが速く、受容体がすぐに表面へ戻って再利用される特性が、核酸医薬を肝臓へ効率よく届けるうえで重要な意味を持ちます。
GalNAcの肝臓選択性は、ASGPRが肝細胞にほぼ限定して高密度で発現していることに由来します。皮下投与された薬剤は血中に入り、肝臓を通過する際にASGPRへ捕捉される流れをとります。この発現パターンの偏りが、全身投与でありながら肝細胞へ選択的にsiRNAを届けることを可能にしています。ASGPRに結合したGalNAc-核酸複合体は、受容体を介したエンドサイトーシスによって肝細胞内へ取り込まれます。
ASGPRのもう一つの特徴は、取り込みが速く、受容体がすぐに細胞表面へ戻って再利用される点です。この高い回転速度は、受容体一分子あたりの送達効率を高める要因になります。また、ASGPRは複数の糖を同時に掴む構造をしているため、GalNAcを一つだけ結合させた場合は結合力が十分ではなく、複数点で結合できる三分岐型GalNAcの形状が活かされます。受容体の構造的特性と送達分子の設計が組み合わさって、はじめて実用的な取り込み効率が得られます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。