イリノイ大学シカゴ校（University of Illinois Chicago）の研究者が、これまで使いにくかったネガティブ型のバイオセンサーを活用できるようにする細胞イメージング手法を報告した。Drug Discovery & Development が報じた。手法はFINICI（Fluctuation Increase Negated by Intra-Chain）と呼ばれ、2026年7月にPNAS誌に発表された。
「暗い」視野の2つの意味
蛍光バイオセンサーの多くは、標的の活性を検出すると光るポジティブ型だ。ネガティブ型は活性を検出すると信号を失うため、ある視野が暗いとき、酵素活性が高く信号が消えたのか、そもそもセンサーが入っていない・発現していないのかが区別できず、活性の高い領域と活性のない領域が同じに見える。この点が実用化の壁になっていた。
酵素反応には、基質が切断される・分解される・修飾が外れるといった「なくなる」向きの変化があり、検出しようとするとネガティブ型になる。既存のネガティブ型センサーをポジティブ型に作り直すには、数年かかることもあるという。
Src・Syk・cGMPのセンサーに適用
研究チームはFINICIをSrcキナーゼ、Sykキナーゼ、cGMPのセンサーに適用した。Srcでは、細胞膜の小さな領域、コレステロールに富む脂質ラフトを含む場所で、短時間だけ活性が高まる様子を捉えたという。
実務の確認ポイント細胞アッセイに使う際の留意点
生細胞イメージングやハイコンテント解析（HCA）で標的酵素の活性を細胞内で見る場合、ネガティブ型センサーでは暗い領域の解釈を、センサーの発現の有無と切り分けて確かめる必要がある。信号が出ない理由が複数あるときの切り分けは、分析法の特異性・選択性の検討とあわせて行うことになる。手法の詳細・対象酵素・検証条件は原著論文で確かめておきたい。
※ 本ページは公開情報（Drug Discovery & Development の報道）をもとにしたProglenth編集部による整理です。手法の詳細・対象酵素・検証条件は一次情報および原著論文をご確認ください。