用語集
「エピマー化」とは？
別名・英語表記：ラセミ化
アミノ酸のα炭素の立体配置が反転し、本来のL体にD体が混じる副反応。
別名・英語表記：ラセミ化
アミノ酸のα炭素の立体配置が反転し、本来のL体にD体が混じる副反応。
エピマー化とは、アミノ酸のα炭素の立体配置が反転してL体にD体が混入する副反応です。生じたエピマー体（ジアステレオマー）は目的ペプチドと質量が完全に同じであるため、質量分析では検出できず、分離・同定が特に難しい不純物となります。
エピマー化は、アミノ酸を活性化する段階で特に進みやすく、なかでもCysやHisはα炭素の立体が反転しやすい残基として知られています。N末端側に置かれたヒスチジンは、カップリング時にとりわけエピマー化を起こしやすいとされています。また、Fmoc固相合成における脱保護の塩基条件や、樹脂からの切り出しに使うTFA処理のタイミングでも進行しやすく、鎖が長くなり反応ステップが増えるほど、エピマー化体が蓄積して精製の負担が増します。
エピマー化で生じるジアステレオマーは、目的ペプチドと一次配列も分子量も同一です。欠損配列なら一残基分の質量差、脱アミドならわずかな質量差があるのに対し、エピマー化にいたっては質量差がゼロであるため、質量分析だけで本体と区別することができません。分離は保持時間の差を頼りに行うことになり、分取・分析の両面で難度が上がります。このことが、ペプチド医薬品の品質管理において合成由来不純物の中でも特に対応が難しいとされる理由です。
エピマー化への対策としては、温和な活性化条件の選択や添加剤の使い分けが挙げられます。品質管理の観点では、欠失体や不完全脱保護体と並ぶ合成特有の配列関連不純物として位置づけられ、分解由来の不純物（酸化・脱アミド・凝集など）とあわせて一つの原薬について同時に管理することが求められます。合成ルートの製造では、欠失体・エピマー化体・残留試薬や溶媒が主な監視対象となり、この管理体制が規制上の同等性判断の土台にもなります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。