用語集
「抗薬物抗体」とは？
別名・英語表記：ADA ／ Anti-Drug Antibody ／ 抗薬物抗体（ADA）
投与した抗体医薬を異物とみなして患者の免疫系が作る抗体。薬の効果低下や安全性の問題を招く。
別名・英語表記：ADA ／ Anti-Drug Antibody ／ 抗薬物抗体（ADA）
投与した抗体医薬を異物とみなして患者の免疫系が作る抗体。薬の効果低下や安全性の問題を招く。
抗薬物抗体（ADA）とは、投与した抗体医薬を異物とみなして患者の免疫系が産生する抗体です。ADAが生じると効果・薬物動態・安全性のすべてが問い直される事態になりえるため、開発チームが免疫原性という概念に強い関心を持つ理由の中心にあります。
免疫原性とは免疫応答を引き起こす性質そのものを指し、ADAはその結果として生じます。つまり免疫原性が「立ち上がる」ことで、患者の体内にADAが産生される、という順序関係にあります。ADAが検出された瞬間に問われるのは効果だけではありません。薬とADAが結合してできた塊が炎症などを引き起こし、本来の薬理とは別の毒性を招くこともあります。また、ADAの中でも特に中和抗体（NAb）と呼ばれる種類は薬の標的結合部位や活性部位を塞ぐため、薬が標的に届いても働けなくなり、効果が減弱・消失します。
動物試験でADAができやすいことと、人で免疫原性が問題になるかどうかは別の話です。人のタンパク質は動物には異物であっても人にとっては異物とは限らず、動物での免疫原性は人での免疫原性をそのままは予測しません。非臨床のスコアが低くても臨床でADAが出ることはありますし、その逆もあります。そのため非臨床での予測は相対リスクの評価にとどまるものとして位置づけ、最終的なリスクは臨床データと突き合わせて確定させるという順序を崩さないことが正確なリスク評価の土台とされています。
臨床でのADA評価には、段階的な検出戦略（tiered approach）が標準とされています。まずADAの有無をスクリーニングし、陽性であれば確認試験・力価測定を行い、必要に応じて中和活性を評価するという流れです。これは濃度を測る定量法ではなく、統計的に定めたカットポイントを基準にバリデーションされる検出の枠組みです。初回投与の設計段階から将来の再投与可能性まで見据えた計画が求められ、非臨床で積み上げた理解と臨床でのモニタリング・統合解析を組み合わせることで、最終的なリスク評価が成立します。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。