用語集
「ADA」とは？
別名・英語表記：抗薬物抗体 ／ Anti-Drug Antibody
投与した薬そのものに結合してできる抗体。効果の減弱や薬物動態の変化、まれに重い安全性事象を招く。
別名・英語表記：抗薬物抗体 ／ Anti-Drug Antibody
投与した薬そのものに結合してできる抗体。効果の減弱や薬物動態の変化、まれに重い安全性事象を招く。
ADAとは、投与した薬そのものに体が結合する抗体を産生してしまう現象の「産物」です。ADAが検出された瞬間、その薬の効果・動態・安全性のすべてが問い直されるため、開発チームが免疫原性という概念に敏感になるのはこのためです。
免疫原性とは免疫応答を引き起こす性質そのものを指し、ADAはその結果として生じます。つまり「免疫原性が立ち上がる→体がADAを産生する」という順序であり、両者は同義ではありません。ADAのなかでも、薬の標的結合部位や活性部位を塞ぐものは中和抗体（NAb）と呼ばれ、薬が標的に届いても働けなくなるため効果の減弱・消失を招きます。一方、薬とADAが結合してできた塊が炎症などを引き起こし、本来の薬理とは別の毒性を招くこともあります。効果・動態・安全性のどの軸にも影響しうるため、臨床試験での想定外のADA検出は開発全体を揺るがします。
非臨床でのADA評価はあくまで相対リスクの評価にとどまります。人のタンパク質は動物には異物でも人にとっては異物とは限らず、動物の免疫原性は人での免疫原性をそのままは予測しません。非臨床のスコアが低くても臨床でADAが出ることはあり、その逆もあります。そのため非臨床の予測は仮説であり、最終的なリスクは臨床データと突き合わせて確定させるという順序を崩さないことが大切です。
臨床側では、まずADAの有無をスクリーニングし、陽性であれば確認試験・力価測定を行い、必要に応じて中和活性を評価するという段階的な検出戦略（tiered approach）が標準です。ADAアッセイは濃度を測る定量法ではなく、統計的に定めたカットポイントを基準にバリデーションされます。この臨床でのtiered ADAモニタリングと統合解析で最終的にリスクを確定させるという順序を守ることが、正確なリスク評価の土台になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。