用語集
「2'-O-メチル（2'-OMe）修飾」とは？
別名・英語表記：2'-OMe
糖の2'位を置き換え、分解酵素への耐性を高めるsiRNAの代表的な化学修飾。
別名・英語表記：2'-OMe
糖の2'位を置き換え、分解酵素への耐性を高めるsiRNAの代表的な化学修飾。
2'-OMe修飾は、siRNAのリボース2'位にあるヒドロキシル基の水素をメチル基に置き換えることで、ヌクレアーゼ耐性と二本鎖の安定性を同時に高める化学修飾です。体内に投与されたsiRNAは分解酵素にさらされやすいため、この修飾なしには少ない投与回数で治療効果を発揮することが難しくなります。
2'位に導入できる修飾には2'-OMe以外にも2'-フルオロ（2'-F）や2'-O-メトキシエチル（2'-MOE）などがあり、いずれもヌクレアーゼ耐性と結合親和性を高める点では共通しています。siRNAの設計では2'-OMeと2'-Fを組み合わせて糖をほぼ全面的に修飾し、さらに末端近くにホスホロチオエート（PS）結合を限られた数だけ置くパターンが体系化されており、これはESC（Enhanced Stabilization Chemistry）と呼ばれる設計思想として承認品にも共通して見られます。2'-OMeと2'-Fはそれぞれ特性が異なるため、配置のバランスを取りながら設計されます。
2'-OMeは二本鎖の安定化に寄与するだけでなく、TLR（Toll様受容体）を介した自然免疫による感知を弱める効果も知られており、免疫回避の観点でも重要な役割を担います。体外から導入する核酸医薬は免疫系に異物として認識されるリスクがあるため、この性質は治療薬としての安全性設計にも関わります。安定化と免疫回避という二つの側面を持つことが、2'-OMeがsiRNA設計で広く使われる理由のひとつです。
2'-OMe修飾が設計どおりに導入されているかは、製造後の品質管理においても確認が必要です。具体的には、完全長品の精密質量測定に加え、RNaseやヌクレアーゼで消化したうえでLC-MS/MSによる配列確認を行う手法が用いられ、2'-OMe、2'-F、PS結合といった各修飾の有無と位置を確認します。修飾の位置や種類が意図からずれると薬効や安全性に影響するため、分析による確認は品質保証の重要な工程となります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。