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原薬の固体物性とは？（結晶多形・粒子径）
低分子原薬では、結晶多形・結晶化度・水和/溶媒和、そして粒子径分布が溶解性・安定性・バイオアベイラビリティ・製剤加工性を左右する。固体物性の評価は原薬規格と製剤設計の橋渡しです。
固体物性を見る理由
多形は溶解性・安定性・生物学的同等性に影響
粒子径は溶出速度・含量均一性を左右
固体物性は製剤加工性に直結する
手法の比較 ― どの方法で測るか
| 手法 | 原理 | 何が分かる | 使い分け |
|---|---|---|---|
| 粉末X線回折（XRPD） | 結晶格子の回折パターンを測定 | 多形・結晶化度・非晶質 | 多形同定の主力 |
| 熱分析（DSC/TGA） | 融解・転移・脱溶媒の熱挙動を測定 | 多形・水和物・純度 | 多形/溶媒和の確認 |
| レーザー回折/動的画像 | 散乱/画像で粒度分布を測定 | 粒子径分布（D10/D50/D90） | 粒度の規格管理 |
| 偏光顕微鏡 | 結晶の形態・複屈折を観察 | 晶癖・凝集・非晶質 | 形態の把握 |
こんな場面で使う
- 原薬の多形スクリーニング・管理
- 粒子径分布（D90）の規格管理
- 溶出・加工性に向けた粒子設計
主な測定項目
- 結晶多形・結晶化度
- 粒子径分布（D10/D50/D90）
- 水和物・溶媒和・非晶質
固体物性を評価するときのポイント
目的の多形を同定し管理する（XRPD/DSC）
準安定形・非晶質の転移リスクを見る
粒子径はD10/D50/D90で表す
水和物・溶媒和の有無を確認する
溶出・含量均一性への影響を踏まえる
原薬規格として固体物性を設定する
