クリーンルームと清浄度クラス（グレードA〜D）とは？

微粒子の数で格付けする

クリーンルームの清浄度は、単位体積（1立方メートル）あたりに含まれる微粒子の数で決まります。国際規格のISO 14644-1は、清浄なISOクラス1から緩やかなISOクラス9まで、粒径ごとの許容粒子数でクラスを定義します。医薬品GMP医薬品を一定の品質で安全に造るために守るべき製造・品質管理の基準（適正製造規範）です。詳しく →では、これを グレードA充填点周辺など無菌操作の中心となる最高清浄度区域。作業中も連続監視される。・B・C・D という区分で運用し、たとえば最高のグレードAは、もっとも清浄なISO 5に相当します。具体的には、グレードAは0.5 µm以上の微粒子が1立方メートルあたり3520個以下という限度を、作業中・非作業時のいずれの状態でも満たすことが求められます。

重要なのは、微粒子そのものだけでなく、粒子に乗って運ばれる微生物も一緒に管理する点です。だから清浄度の評価は、浮遊微粒子空気中に漂う粒子。粒径ごとに数え、清浄度グレードの維持を確認する。の測定に加えて、浮遊菌空気を一定量吸引して培地平板に当て、空気中の微生物数を測る指標。・落下菌開放平板に自然沈降した微生物を測る環境モニタリングの指標。・表面付着菌表面をぬぐう、または押し当てて測る、器具や表面に付いた微生物。といった微生物モニタリングとバイオバーデン管理をセットで行います。グレードAでは微生物の限度が実質的に「検出されないこと（1 CFU培養した際に1つのコロニー（集落）を形成する微生物の単位で、生菌数を表す際に用いられる。未満）」と非常に厳しく、エンドトキシンの源となる微生物を根元から抑えます。

作業中と非作業時、そして重要区域

清浄度を語るうえで外せないのが、⁠部屋の「状態」 です。人も設備も止まっている非作業時（at rest）は粒子が少なく、人が動き作業している作業中（in operation）は、人や動作から粒子・微生物が出て数が増えます。だから清浄度は、この両方の状態で規格を満たすことを求められます。人こそが最大の汚染源だ、という前提が、更衣手順や作業動線の設計に反映されます。非作業時から作業中の状態、そして作業後に規定の清浄度へ戻るまでの時間（清浄度回復時間）も、性能の確認項目になります。

配置の考え方は「重要なところを最も清浄に、その周りを段階的に囲む」です。製品や無菌の容器がむき出しになる 重要区域はグレードA とし、乱れのない一方向気流（ラミナーフロー）で微粒子を洗い流します。この気流は作業位置で概ね0.36〜0.54 m/s程度を目安とし、清浄な空気が上から下へ層流で流れて汚染物を運び去ります。そのグレードAを支える背景環境をグレードB、より重要度の低い調製や準備をグレードC・Dに割り当てます。さらに、清浄度の高い部屋を周囲より陽圧にし（隣接区域間で概ね10〜15 Paの差圧膜の両側にかかる圧力の差。ろ過の流れを生む力で、上げても壁律速の領域では流量が増えなくなる。）、外から汚れた空気が入り込まないようにします（差圧カスケード）。空気はHEPAフィルタで清浄化され、部屋の換気回数（空気交換）も清浄度に応じて確保します。

汚染管理という考え方

近年のEU GMP Annex 1無菌医薬品の製造に関するEU GMPの付属書。汚染管理戦略などを求める無菌製造の基準。は、こうした個々の管理を 汚染管理戦略（CCS：Contamination Control Strategy人・設備・原材料・環境など汚染の全経路を一枚に束ね、抑え込みの有効性を継続評価する設計図。） という一つの枠組みで束ねることを求めています。清浄度クラスやHVAC（空調）、更衣、CIP/SIP、無菌操作、モニタリングを別々に語るのではなく、「どこにどんな汚染リスクがあり、それを全体としてどう抑えるか」を統合して設計・立証する、という発想です。部屋のグレードは、その戦略を実現する物理的な一手段だと位置づけられます。近年は人を無菌区域から遠ざけるアイソレーターやRABSの採用が進み、グレードAの重要区域をより確実に守る方向へ設計が動いています。

監視と作法──環境モニタリングと気流

清浄度は「格付けして終わり」ではなく、日々の 環境モニタリング無菌製造区域の空気・表面・作業者を微粒子や微生物で継続監視し、汚染管理の状態を記録する活動。（EM） で保たれていることを確かめ続けます。浮遊微粒子は粒子計数器で測り、微生物は浮遊菌（エアサンプラー）・落下菌（培地平板）・表面付着菌（コンタクトプレート培地を盛った平板を表面や手袋に押し当て、付着菌を採取する器具。）・作業者の手袋（フィンガーダブ）などで捉えます。現行のEU GMP Annex 1無菌医薬品の製造に関するEU GMPの付属書。汚染管理戦略などを求める無菌製造の基準。は、グレードA・Bで浮遊微粒子と微生物を 連続的に監視 することを求め、アラート・アクション限度に照らして傾向を見張ります。逸脱承認された手順や規格から外れた事象。GMPでは発見したら記録し、製品品質への影響を評価してロットの可否を判断します。詳しく →の兆しを早く捉え、原因を潰すのがEMの役目です。

物理的な守りを支えるのが、更衣と気流です。無塵衣の着用は訓練と適格性確認（ガウニングクオリフィケーション）で担保し、無菌操作の作法とあわせて人由来の発塵を抑えます。重要区域の一方向気流が本当に汚染を洗い流しているかは、⁠気流可視化（スモークスタディ気流を可視化して汚染が入りやすい弱点を把握し、監視地点の選定に使う試験。） で目に見える形で立証します。作業者の介入が清浄な気流（ファーストエア）を乱していないかまで、映像で確かめるのが近年の要求です。

まとめ

クリーンルームの清浄度は、空気中の微粒子数でISOクラスやグレードA〜Dに格付けし、作業中と非作業時の両方で評価します。製品がむき出しになる重要区域はグレードA（ISO 5・0.5µm粒子3520個/m³以下・一方向気流・微生物ほぼ検出されず）で守り、その周囲を段階的なグレードと差圧で囲みます。近年はこれらを汚染管理戦略人・設備・原材料・環境など汚染の全経路を一枚に束ね、抑え込みの有効性を継続評価する設計図。として統合する考え方が主流で、部屋の格付けはその一部として意味を持ちます。

参考文献

• ISO, ISO 14644-1:2015 — Cleanrooms and associated controlled environments — Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration
• European Commission, EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products（2022）
• FDA, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing — Current Good Manufacturing Practice