用語集
「ゲノム編集（CRISPR）」とは？
別名・英語表記：CRISPR ／ ゲノム編集
狙った箇所のゲノム配列を書き換える技術。変化が恒久的で、オフターゲットのリスクが加わる。
別名・英語表記：CRISPR ／ ゲノム編集
狙った箇所のゲノム配列を書き換える技術。変化が恒久的で、オフターゲットのリスクが加わる。
CRISPRをはじめとするゲノム編集技術は、狙ったゲノム配列を直接・短期間で書き換えられる点で、従来手法より大幅に高速な改変を可能にします。ただし変化が恒久的であること、そして意図しない部位を切るオフターゲット作用が生じうることが、製造・研究の両面で重要な管理ポイントになります。
CRISPRで行える操作は、遺伝子を壊すノックアウトと、改変を入れるノックインに大別されます。siRNAやshRNAが発現を一時的に減らす「ノックダウン」にとどまるのに対し、CRISPRによる変化はゲノムレベルで恒久的に刻まれます。また近年は、DNAを二本鎖で切らずに書き換える塩基編集・プライム編集といった次世代技術も登場しており、用途や安全性要件に応じた選択肢は広がっています。疾患に関わる変異を正常細胞に入れて「変異の有無だけが違う細胞ペア」を作る比較実験など、改変内容を精密に制御したい場面で特に力を発揮します。
CRISPRが意図しない部位を切ってしまうと、観察された表現型が「標的を操作した結果」なのか「別の箇所を触った結果」なのか判別できなくなります。これはデータの解釈を根本から揺るがす問題です。評価は、コンピュータ上の予測、ゲノムワイドの実測、標的を絞ったNGS検証という多層的な流れで進めることが求められます。さらに複数の独立した手法で同じ結果を再現し、標的を元に戻すレスキュー実験で特異性を裏づけることが、信頼性確保の要になります。
ゲノム編集ツールを細胞に届ける方法として、非ウイルス法を選ぶ積極的な理由の一つが、発現を数日のオーダーの一過性にとどめられる点にあります。ヌクレアーゼが長く発現し続けるほどオフターゲット切断が蓄積するリスクや、挿入変異のリスクが高まるため、短時間だけ働かせる設計は安全性の観点から意味を持ちます。他家細胞治療のように量産を前提とする場面でも、拒絶やGvHDへの対処をゲノム編集で「作り込む」際には、こうした導入方法の選択が設計上の重要な検討事項になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。