用語集
「固相ペプチド合成」とは？
別名・英語表記：SPPS ／ solid-phase peptide synthesis
不溶性の固体樹脂上でアミノ酸を順次縮合してペプチド鎖を伸長する化学合成法。
別名・英語表記：SPPS ／ solid-phase peptide synthesis
不溶性の固体樹脂上でアミノ酸を順次縮合してペプチド鎖を伸長する化学合成法。
固相ペプチド合成（SPPS）とは、不溶性の固体樹脂にアミノ酸を一残基ずつ化学的につなぎ、ペプチド鎖を伸長していく合成法です。カップリングと脱保護を配列長のぶん繰り返す構造上、工程が長くなるほど欠損配列などの不純物が積み上がりやすく、スケールアップ時には溶媒使用量や精製負荷も含めた複合的な課題が顕在化します。
ペプチド医薬の製造ルートは大きく、アミノ酸を一残基ずつつなぐ全合成SPPSと、酵母などで骨格前駆体を発現させてから側鎖を化学的に付ける半合成の二つに分かれます。また、固相合成した断片を液相（溶液）法で連結するSPPS／LPPSハイブリッドという戦略もあり、長鎖ペプチドを収束的に組み立てる際に使われます。全合成SPPSは化学プロセスとして完結するため、宿主細胞由来の不純物（HCPやDNA）を持ち込まない点が利点として挙げられます。
SPPSは「カップリング→α-アミノ基の脱保護」を配列長のぶん繰り返し、側鎖保護は最後にまとめて外すという二段構えの保護戦略で成り立っています。さらに、特定の残基だけを選択的に修飾したい場合は、他の保護基とは別条件で外せる直交性の保護基を用いる必要があります。たとえば標的リジンの側鎖にのみ直交性の保護基を使い、他のアミノ基は保護したまま標的リジンだけを脱保護してアシル化するアプローチが取られます。工程の複雑さは配列長に比例して増すため、不純物プロファイルの管理が製造上の核心的な課題になります。
リボソームが鎖を合成する組換え発酵では、鎖長が伸びても配列関連不純物が積み上がりにくく、溶媒消費も相対的に小さく済みます。一方のSPPSは一残基ずつ化学的に連結するため、カップリング効率のわずかな低下が欠損配列として蓄積し、大スケールでは膨大な溶媒使用量と分取精製の負荷も問題になります。製造ルートの選択には、配列長・修飾の有無・スケール・コスト・不純物プロファイル・規制対応といった複数の切り口を並べて検討する必要があります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。