用語集
「挿入変異」とは？
別名・英語表記：insertional mutagenesis
ベクターがゲノムに組み込まれる際、近くの遺伝子の働きを乱し発がんなどを招くリスク。
別名・英語表記：insertional mutagenesis
ベクターがゲノムに組み込まれる際、近くの遺伝子の働きを乱し発がんなどを招くリスク。
挿入変異とは、組込み型ベクターがゲノムに組み込まれる際に近傍の遺伝子の働きを乱し、発がんなどを招くリスクです。「安定発現できる」という組込み型ベクターの最大の強みが、そのままこのリスクの源泉になるため、強みと裏腹に切り離せない課題として製品の安全性評価全体に影響します。
組込み型ベクターを用いる遺伝子治療では、導入遺伝子がゲノムに組み込まれて安定発現するという強みがあります。しかしその「組み込まれて残る」という性質そのものが、挿入変異という固有のリスクを生みます。組み込み位置を制御しにくいことに由来するこのリスクは、長期の安全性フォローアップという重い課題を製品に負わせます。一方、一過性発現しか起きない非ウイルス法や、部位特異的なノックインを可能にするゲノム編集のアプローチは、挿入変異リスクを低減するという設計上の積極的な意義を持つ選択肢として位置づけられます。
挿入変異のリスク評価は、「どこに入りやすいか」という挿入の傾向と、「入った後にどのクローンが増えているか」という時間軸の監視の、両輪で成り立ちます。また、平均ベクターコピー数（VCN）を必要以上に高くしないことが、挿入変異リスクを下げる一次的な手立てになります。非臨床評価では、通常の遺伝毒性バッテリーとは別建てで、挿入変異・造腫瘍性のリスクを評価する設計が求められる点も、このリスクの独自性を示しています。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。