用語集
「5'キャップ」とは？
別名・英語表記：キャップ率
mRNAの5'末端の構造で、キャップ率が翻訳開始効率や自然免疫の回避に関わる。
別名・英語表記：キャップ率
mRNAの5'末端の構造で、キャップ率が翻訳開始効率や自然免疫の回避に関わる。
5'キャップとはmRNAの5'末端に付く構造修飾で、キャップ率は「正しいキャップを持つ分子が全体の何割か」を示す指標です。キャップ率が低いロットは効き目が弱いだけでなく、安全性の面でも懸念を抱えるため、原薬品質の重要な評価軸となっています。
通常のmRNAは、5'キャップと3'ポリA鎖という末端修飾によって分解酵素から身を守ります。一方、mRNAの免疫原性は5'キャップだけで決まるわけではなく、ヌクレオチド修飾も大きな要素です。このように5'キャップはmRNAの安定性と自然免疫の回避という二面に関わっており、その構造が正しいかどうか、そして正しいキャップを持つ分子が全体の何割を占めるか（キャップ率）が、原薬ロットの有効性と安全性の両方に影響します。
mRNA原薬の品質は、5'キャップ・ポリA尾部・配列の正しさといった複数の要素で決まります。たとえばキャップ率が高くても、断片化したmRNAはコード配列が途切れていれば目的タンパク質を最後まで翻訳できません。つまりキャップ率は品質評価の重要な一軸ですが、それ単独で製品の機能を保証できるわけではなく、他の品質指標と組み合わせて判断する必要があります。
キャップの同一性（アイデンティティ）とキャップ率を同じ物差しで精確に測れないことが、実務上のボトルネックです。これに対しRNase Hプローブ法とLC-MSを組み合わせると、キャップを標識せず断片の質量そのものを読むラベルフリーの手法で、未キャップ・Cap 0・Cap 1・逆向きキャップを構造単位で見分け、その比率としてキャップ率を定量できます。同じ物差しで測れるため、キャップ類似体の種類や反応条件を変えたときのキャップ率と構造プロファイルの変化を比較する工程検討にも活用できます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。