用語集

DSF」とは?

別名・英語表記:示差走査蛍光 / Differential Scanning Fluorimetry / Thermofluor

昇温による疎水部の露出を蛍光変化で捉える簡便な熱安定性評価法。多検体を並行測定できる。

DSFは、昇温にともなってタンパク質の疎水性部分が露出する(折りたたみがほどける)のを、蛍光プローブによる蛍光変化として間接的に検出する熱安定性評価法です。多数の候補や処方を並行してふるいにかけられる手軽さが強みである一方、測っている物理量はDSCの熱量測定と根本的に異なるため、数値の解釈には注意が必要です。

DSCと何が違うのか

DSFが蛍光プローブで変性を間接的に捉えるのに対し、DSCは分子がほどけるときの熱の出入りそのものを測ります。両者は測定原理が根本的に異なるため、DSFのTmとDSCのTmは近い値になることも多いものの、装置や検出方式をまたいで数値をそのまま比べないのが安全とされています。大まかな使い分けとしては、多数の候補や処方をふるいにかける段階ではDSFが向き、絞り込んだ後で熱量を含めた詳細な熱プロファイルを押さえたいときにDSCが向きます。

どの場面で使われるか

主な出番は製剤スクリーニングと比較性評価です。緩衝剤の種類や濃度といった処方条件の探索にDSFを組み合わせる使い方や、結合によりタンパク質の融解温度が変わることを利用した一次スクリーニング(熱シフトアッセイ)としての活用も挙げられます。また、抗体では複数の融解ピークが現れることがあり、その読み解き方にも押さえるべき勘どころがあります。なお、熱安定性と実際の保存安定性は別の軸として扱うことが重要です。

この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン(ICH/GMP等)やメーカーの一次情報をご確認ください。

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