用語集
「Pichia pastoris」とは？
別名・英語表記：Komagataella phaffii ／ ピキア
メタノールを炭素源にできる酵母。強力なAOX1誘導と分泌生産に向き、高密度培養で組換えタンパク質を作る。
別名・英語表記：Komagataella phaffii ／ ピキア
メタノールを炭素源にできる酵母。強力なAOX1誘導と分泌生産に向き、高密度培養で組換えタンパク質を作る。
Pichia pastorisはメタノールを炭素源と誘導因子の両方に使う酵母で、AOX1プロモーターによる強力な発現制御と、分泌経路を介した上清への直接回収が特徴です。近年は分類の見直しによりKomagataella phaffiiとも呼ばれており、組換えタンパク質生産の宿主として広く使われています。
同じ酵母でも、Saccharomyces cerevisiaeはクラブトリー効果が強く、高濃度グルコース存在下でも発酵（エタノール生成）に傾きやすい性質があります。一方のPichia pastorisはクラブトリー効果が弱く、高濃度グルコースでも発酵に傾きにくいため、高密度培養との相性が良いとされています。また、メタノールがAOX1プロモーターの誘導因子を兼ねるため、メタノールの供給量を制御することが発現レベルの制御そのものになるという、他の宿主にはない仕組みを持っています。
Pichia pastorisでは分泌経路が培養液まで通じているため、目的タンパク質を培養上清から直接回収できることがあります。分泌シグナルにはSaccharomycesのα接合因子に由来するプレプロ型リーダーが定番として使われます。また、導入遺伝子はAOX1遺伝子座へのゲノム組込みが広く用いられており、選択圧なしでも安定に保持されるという利点があります。コピー数は増やしにくいものの、長期培養での安定性を重視する場面で有利です。
Pichia pastorisは真核生物であるため、タンパク質にN型グリコシル化を付加できます。ただし、その糖鎖は高マンノース型であることに変わりはなく、哺乳類細胞とは糖鎖構造が異なります。外鎖が比較的短くまとまりやすい傾向はあるものの、この点は医薬品としての有効性や免疫原性を検討する際に考慮が必要です。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。