用語集
「グリコシル化」とは？
別名・英語表記：糖鎖修飾
タンパク質に糖の鎖を付ける翻訳後修飾。全長抗体のFc機能に重要だが、抗体フラグメントには不要。
別名・英語表記：糖鎖修飾
タンパク質に糖の鎖を付ける翻訳後修飾。全長抗体のFc機能に重要だが、抗体フラグメントには不要。
グリコシル化とは、タンパク質に糖の鎖を付ける翻訳後修飾のことです。全長抗体のFc機能に直結するため製造宿主の選択を左右するだけでなく、グリコシル化酵素の働きと基質供給のバランスによって生じる不均一な分子集団としての性質が、品質管理上の難しさにもつながります。
全長抗体はFc領域にグリコシル化を必要とするため、ヒト型に近い糖鎖修飾を行える哺乳類細胞（CHO細胞など）での製造が基本となります。一方、Fab・scFv・VHHといった抗体フラグメントはFcを持たず、Fc由来の糖鎖修飾を必要としないという構造上の理由から、大腸菌などの微生物でも製造できます。糸状菌のような真核生物も糖鎖修飾を行いますが、その糖鎖はヒト型とは異なる点に注意が必要です。グリコシル化が不要かどうかという問いが、そのまま宿主選択の分岐点になります。
抗体のグリコシル化の中心を担うのはN型糖鎖で、アスパラギン残基の側鎖に付く糖鎖のことを指します。グリコシル化のパターンは細胞内のグリコシル化酵素の働きと基質供給のバランスによって決まるため、均一な単一分子ではなく不均一な分子集団として得られます。この不均一性は製造工程の管理指標となり、糖鎖構造・糖鎖組成・グリコシル化部位の評価が求められます。ADCCを作用機序とする製品ではアフコシル化率などが規格・管理項目の候補になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。