用語集
「ハイスループットスクリーニング」とは？
別名・英語表記：HTS ／ ハイスループットスクリーニング(HTS) ／ ハイスループットスクリーニング（HTS）
化合物を一つずつウェルに分けて活性を測る従来型の大量探索法。混ぜて選ぶDELと対比される。
別名・英語表記：HTS ／ ハイスループットスクリーニング(HTS) ／ ハイスループットスクリーニング（HTS）
化合物を一つずつウェルに分けて活性を測る従来型の大量探索法。混ぜて選ぶDELと対比される。
HTSは数十万から数百万の化合物を物理的に一つずつ試して、すでに一定の親和性をもつヒットを直接拾い出す大量探索法です。広く数で当たりをつけられる反面、「どの部分がなぜ効いているのか」が見えにくく、その後の最適化が行き詰まりやすいという課題が実務上たびたび意識されます。
HTSでは実物のロボットが数十万から数百万の化合物を流しますが、数億という桁にはそもそも手が届きません。一度に評価するライブラリの規模は大きく、すでに一定の親和性をもつヒットを直接拾えるのが強みです。一方で、HTSで見つかる強いヒットはすでに大きく脂溶性も高いことが多く、リガンド効率の観点では改良の余地が乏しい場合があります。さらに数百万化合物を流しても「どの部分がなぜ効いているのか」が見えないまま最適化が行き詰まったという経験は、研究者のあいだで珍しくありません。
結合ポケットが浅い、あるいは従来「創薬が難しい」とされてきた標的では、HTSでヒットが出にくい傾向があります。また、データを眺めていると複数の標的で繰り返しヒットしてくる化合物に気づくことがあり、これは真の活性ではなくアッセイ系への非特異的な干渉を疑うサインとして実務上注意が必要です。HTSが「広く数で当てる」出発点であるのに対し、その後に構造活性相関を丁寧に追う工程があって初めてヒットが開発候補へとつながります。
HTSで見つけたヒット化合物を起点に最適化する道は、創薬探索の代表的な流れの一つです。一方で、フラグメント創薬（FBDD）のように小さな断片から育てる手法と組み合わせ、FBDDで見つけた起点をHTSヒットとマージするような進め方も取られます。HTSは数で親和性のある化合物を直接拾う力をもち、FBDDは構造的な根拠をもって一手ずつ育てる力をもつ、それぞれ異なる強みを使い分けるのが実務的な考え方です。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。