用語集
「ヒット」とは？
スクリーニングで活性を示し、次の確認に進める候補化合物。
スクリーニングで活性を示し、次の確認に進める候補化合物。
スクリーニングで活性シグナルを示し、次の確認工程へ進める候補化合物をヒットと呼びます。ただし、スコアや数値が高くても「本物の活性」とは限らず、偽陽性が必ず混じる前提で扱う必要があるため、ヒットをどう信頼するかが創薬初期の品質を左右します。
計算スクリーニングで高スコアが出た化合物や、アッセイで活性を示した化合物を、そのまま次の工程へ進めると偽陽性に足をすくわれます。スコアは候補の順位づけの目安であって結合の証明ではなく、上位ヒットには必ず偽陽性が混じる前提で扱うことが求められます。この裏づけとして、SPRやBLIによる結合速度・親和性の測定がよく使われます。ラベルを付けずに結合の強さと速さを切り分けられるため、計算ヒットの一次確認に適しています。また、陽性・陰性対照がきれいに分かれるアッセイであってはじめて、拾ったヒットを信頼できます。
複数の標的で繰り返しヒットしてくる化合物が存在し、標的が何であれ多くのアッセイでヒットしやすい特定の部分構造を持つことが知られています。こうした「見かけのヒット」を早い段階で見分けるために広まったのが、PAINS（多アッセイ干渉化合物）フィルターです。構造ベースの選別であるPAINSフィルターは、アッセイの信頼性評価とも役割が補完しあい、本物のヒットを絞り込むうえで機能します。
見つかったヒット化合物は、そこで完成するわけではなく、薬らしい分子へ育てていく反復作業の起点となります。ハイスループットスクリーニングなどで得たヒット化合物を起点に最適化していく道がその代表例であり、初期のヒットやフラグメントを少しずつ改良していく作業がその中身です。計算による優先順位づけと、SPRやアッセイによる実験的裏づけを組み合わせることが、多数の候補を実際のヒットへつなぐ鍵になります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。