用語集
「フレームワーク領域」とは？
別名・英語表記：FR
抗体の可変領域でCDRの足場となる部分。ヒト化で置き換えの対象になる。
別名・英語表記：FR
抗体の可変領域でCDRの足場となる部分。ヒト化で置き換えの対象になる。
フレームワーク領域（FR）は、抗体の可変領域においてCDRを空間的に支える骨格部分です。CDRそのものは抗原認識を担いますが、FRがその立体配置を規定するため、FRの配列が変わるとCDRの形も変わりえます。ヒト化抗体の開発では、FRをヒト配列に置き換えることが中心的な操作となるため、どのFRを選ぶかが抗体の機能保持に直結します。
可変領域はCDRとFRという二種類の領域が交互に並んで構成されています。重鎖・軽鎖のそれぞれにCDRが3本、FRが4本あり、CDRを取り囲むようにFRが配置されます。CDRが抗原と直接接触してはまり込む立体的なポケットを形成するのに対し、FRはそのポケットの「型枠」として機能します。つまりFRはそれ自体が抗原を認識するわけではありませんが、CDRを正しい向きと形に保つために不可欠な存在です。
ヒト化の基本的な考え方は、抗原を認識するCDRだけをマウス由来のまま残し、FRや定常領域はヒトの配列に置き換えるというものです。FRをヒト配列にすることで、患者の免疫系から「自己」として認識されやすくなることがヒト化の狙いです。ただし、FRはCDRの足場であるため、どのヒトFR配列を選ぶかによってCDRの立体構造に影響が及ぶ可能性があります。そのためFRの選択は、ヒト化抗体の設計において重要な検討事項となります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。