用語集
「標的介在性の消失」とは？
別名・英語表記：TMDD ／ target-mediated drug disposition
薬が標的に結合すること自体が薬の消失に関わり、PKとPDが一体で動く現象。抗体で重要。
別名・英語表記：TMDD ／ target-mediated drug disposition
薬が標的に結合すること自体が薬の消失に関わり、PKとPDが一体で動く現象。抗体で重要。
標的介在性の消失（TMDD）とは、薬が標的に結合するという薬理作用そのものが薬の消失を引き起こす現象です。PKとPDが切り離せないため、通常の線形PKを前提とした解析や測定設計をそのまま当てはめると、体内動態の解釈を誤るリスクがあります。
抗体が標的に結合すると、その複合体ごと細胞に取り込まれて消えていく経路が働きます。これが標的介在性クリアランスの実体です。ADCの抗体骨格も同じ影響を受け、FcRnによって血中に長くとどまろうとする力と、標的抗原に結合したときに複合体ごと消えていく力が同時に働きます。つまりTMDDは抗体に固有の「クセ」であり、モダリティの動態を理解するうえで外せない要素です。
TMDDは標的が薬で埋まると頭打ちになるため、用量によってPKが非線形に変わることがあります。この飽和は代謝酵素やトランスポーター、血漿タンパク結合と同じ「飽和現象」の一種として位置づけられます。標的が飽和していない低用量域では消失に標的介在性の寄与が大きく、高用量域では相対的にその寄与が小さくなるため、用量を変えるだけでPKの振る舞いが質的に変わりえます。
可溶性標的が存在してTMDDが効く系では、PK上の問いに合わせて測定フォーマットを選ばないと解釈を誤ります。また、PKとPDが分けきれず一体で動くモダリティでは、TMDDを組み込んだモデルを選ぶ必要があります。通常のコンパートメントモデルをそのまま使うと、非線形な消失挙動を正しく記述できないためです。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。