用語集
「TMDD（標的介在性クリアランス）」とは？
別名・英語表記：TMDD ／ 標的介在性クリアランス（TMDD）
抗体が標的に結合し、その複合体ごと細胞に取り込まれて消失する現象。用量で薬物動態が変わる主因。
別名・英語表記：TMDD ／ 標的介在性クリアランス（TMDD）
抗体が標的に結合し、その複合体ごと細胞に取り込まれて消失する現象。用量で薬物動態が変わる主因。
TMDDとは、抗体が標的分子に結合し、その複合体ごと細胞に取り込まれることで薬が消失していく経路のことです。標的が薬で埋まると頭打ちになるため、用量によって体内動態が非線形に変わり、低用量と高用量でPKの挙動が異なるという問題が生じます。
通常の低分子薬でも、代謝酵素やトランスポーター、血漿タンパク結合が飽和することで非線形なPKが現れることがあります。抗体の場合はそれに加えて、標的そのものへの結合がクリアランスの経路になるという固有の事情があります。標的が薬で埋まりきるとTMDDによる消失は頭打ちになるため、低用量域ではTMDDが効いてクリアランスが大きく、用量を上げると相対的にTMDDの寄与が小さくなります。この飽和構造が、用量依存的な非線形PKの主因となります。
多くの薬では「体内にどう分布して消えるか（PK）」と「どう効くか（PD）」をある程度分けて考えられます。しかし抗体では、標的への結合そのものが薬の消失に関わるため、PKとPDが一体で動きます。そのため、TMDDが効く系ではTMDDを組み込んだモデルを選ぶ必要があります。また可溶性標的が存在する系では、測定フォーマットをPK上の問いに合わせて選ばないと、データの解釈を誤るリスクがあります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。