用語集
「標的臓器」とは？
反復投与毒性試験で、薬によって害が最初に現れると特定される臓器のこと。
反復投与毒性試験で、薬によって害が最初に現れると特定される臓器のこと。
標的臓器とは、反復投与毒性試験において薬による有害な変化が最初に現れると特定される臓器のことです。どの臓器が標的になるかは、無毒性量（NOAEL）や毒性の回復性とセットで評価され、医薬品の安全性プロファイルの中心的な情報となります。薬剤の種類によって標的臓器が偏りやすい傾向もあるため、モダリティごとに重点的に観察すべき臓器が異なってきます。
反復投与毒性試験では、「どの臓器が標的になるか」「どの量までなら有害な変化が見えないか（NOAEL）」「害が出たときに回復するか」という三つの問いがセットで問われます。標的臓器の特定はゴールではなく、その先にある用量設定や臨床での安全性モニタリング方針につなげるための出発点です。この毒性の全体像を描く枠組みは、抗体医薬に限らず反復投与毒性・安全性薬理の共通土台として機能します。
標的臓器がどこになるかは、薬剤のモダリティによって偏りが生じることがあります。核酸医薬（siRNA・ASO）は肝臓や腎臓に集まりやすく、腎尿細管への蓄積も指摘されるため、これらが標的臓器になりやすいことが知られており、肝・腎を重点的に観察しつつオフターゲット配列作用も検討する必要があります。また、抗原発現との相関が低い肝臓や骨髄が非特異的な取り込みの結果として標的臓器になりやすい傾向も指摘されており、狙った臓器以外への目配りが求められます。
siRNAやASOのように血中からは速やかに消える一方で標的臓器に長くとどまる薬剤では、血中濃度だけを見た分布指標では分布の実態を捉えきれない場合があります。そのため標的臓器の特定にあたっては、投与経路と臓器への到達・蓄積の実態をセットで把握することが実務上重要です。投与部位や標的臓器に固有の懸念があれば、試験期間を通じて継続的に確認することが求められます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。