用語集
「継代」とは？
別名・英語表記：passaging ／ subculture
増殖した細胞を定期的に希釈・移植して培養を維持する操作で、回数が増えると細胞の性質が変化するリスクがある。
別名・英語表記：passaging ／ subculture
増殖した細胞を定期的に希釈・移植して培養を維持する操作で、回数が増えると細胞の性質が変化するリスクがある。
継代とは、増殖した細胞を希釈・移植して培養を維持し続ける操作です。単なる培養管理の手技にとどまらず、継代を重ねるほど複製エラーや培養適応による変異が蓄積・濃縮されるため、製品の安全性や同等性を左右する品質リスクの核心に位置します。
細胞分裂のたびに複製エラーは一定確率で生じるため、継代を重ねるほど変異は積み上がります。さらに、増殖や生存に有利な変異は培養という環境圧のもとでクローン的に拡大するため、継代数が進むほど、また過酷な培養条件ほど、特定の異常が集団の中に濃縮されやすくなります。iPSC由来製品では、リプログラミングというもともと大きな細胞ストレスを経ている点も加わり、数的・構造的な染色体異常、微細なコピー数変化、TP53などのがん関連変異として現れ得ます。
ある一点で異常なしを確認すれば終わりではなく、継代の進行に沿って安定性を追跡する発想が求められます。具体的には、マスターセルバンク、ワーキングセルバンク、そして実際の製造で到達する継代数の上限付近の細胞という複数の時点で評価し、継代を通じて重大な異常が獲得・濃縮していないことを示す設計が重要です。また、二段階のセルバンク構成をとることで、毎回同じワーキングセルバンク由来・近い継代数から製造を始められるため、細胞年齢の起点をそろえることができます。
バキュロウイルスを用いる系では継代を重ねるとウイルスの遺伝的安定性が問題になり得るため、ゲノムの安定性や目的遺伝子の保持を継代を通じて確認する必要があります。一方、不死化した連続細胞株を基盤とする製品では、継代細胞由来の残留DNAのリスクを見込んで、その低減が求められてきました。さらに、感染効率や発現量といった製造パフォーマンスそのものも、使用する細胞株の継代数や生育状態に直接影響を受けるため、継代数の管理は安全性だけでなく収率の安定にも関わります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。