用語集
「継代数」とは？
細胞を植え継いだ回数。培養履歴を表し、産生量や品質の再現性に影響する。
細胞を植え継いだ回数。培養履歴を表し、産生量や品質の再現性に影響する。
継代数とは、細胞を植え継いだ累計回数のことで、培養の「年齢」を示す指標です。継代が進むほど、増殖に有利な変異がクローン的に濃縮されやすくなるため、産生量や品質の再現性に影響し、製造プロセス全体の管理対象となります。
培養という環境圧のもとでは、増殖・生存に有利な変異が選択され、クローン的に拡大していきます。継代数が進むほど、また培養条件が過酷なほど、特定の異常が集団内に濃縮されやすくなります。その結果、感染効率や発現量、さらには粒子数・サイズ分布・積み荷といった品質特性がロット間で動く原因のひとつになります。実務上は使用できる継代数に上限を設けて運用し、日々の細胞の状態を一定に保つことが前提となります。
マスターセルバンク（MCB）とワーキングセルバンク（WCB）の二段構成をとる理由のひとつは、毎回の製造をWCB由来・近い継代数から始められる点にあります。MCBだけで回すと、製造のたびに継代数が進み続けてしまいます。バンク作製の際は所定の継代数まで培養した細胞を均一に懸濁して多数のバイアルへ等量分注・同時凍結し、継代の起点をそろえます。MCBからの継代数は記録・加算して管理されます。
継代を通じて重大な異常が獲得・濃縮していないことを示すためには、MCB・WCB・製造で到達する継代数の上限付近という複数の時点で評価する設計が求められます。評価のタイミングとしては、セルバンクの設定時、継代数の節目、分化誘導前後など製造のクリティカルな節目が挙げられます。使用する継代範囲をあらかじめ規定し、統一したセルバンクから起こすことが再現性確保の基本となります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。