用語集
「RNA干渉」とは？
別名・英語表記：RNAi
二本鎖RNAが相補的なmRNAを分解し、遺伝子発現を抑える仕組み。
別名・英語表記：RNAi
二本鎖RNAが相補的なmRNAを分解し、遺伝子発現を抑える仕組み。
RNA干渉（RNAi）とは、二本鎖RNAが相補的なmRNAを分解することで遺伝子発現を抑える細胞内の仕組みです。この機構を利用したsiRNAは、細胞質のRISCに取り込まれて初めて機能するため、いかに核酸を細胞質まで届けるかが医薬品設計の核心的な課題になります。
RNAiの機構が動くのは細胞質側です。siRNAは細胞に取り込まれた後、細胞質にあるRISC（RNA誘導サイレンシング複合体）に取り込まれることで、はじめて標的mRNAを切断できます。エンドソーム経路で細胞内に入ったsiRNAも、膜を越えて細胞質に出て初めてRNAiの機構に載ります。この「エンドソーム脱出」が送達効率を左右する難所とされており、低分子毒素がエンドソーム内でも一定の効果を発揮し得るのとは対照的です。
siRNAがRNAiで機能するとき、RISCは標的mRNAを切断した後も再利用されます。そのため少量のsiRNAであっても、標的mRNAを繰り返し切断できます。これがRNAi医薬の作用持続性につながる性質です。一方で、化学修飾によって分子の安定性と血中での持続性を高めつつ、RNAi活性を保つバランスの最適化が製剤設計上の重要な検討事項とされています。
同じmRNAを標的とする核酸医薬でも、RNAiを使うsiRNAとASOとでは作用機構が異なります。siRNAはRISCを介したRNAi分解であるのに対し、ASOはRNase H依存型の分解や立体障害によるスプライシング調節などを機序とします。標的とする臓器、投与経路、送達の考え方も異なるため、目的に応じて使い分けられています。RNAi医薬の臨床応用例としては、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスを対象としたパチシランが挙げられます。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。