製品ガイド・不溶性微粒子試験

光遮蔽法（LO）微粒子計数装置

光遮蔽法（LO、light obscuration）の微粒子計数装置は、細い流路を流れる液にレーザー光を当て、粒子が光を遮った量から大きさを求めて、粒子を1個ずつ数える装置です。

主な用途: 不溶性微粒子試験・USP〈788〉・JP 6.07・注射剤

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掲載メーカー6社リオン（RION）・Beckman Coulter Life Sciences・Particle Measuring Systems ほか

掲載製品7製品3つの種類に分けて掲載

使う工程6工程出荷試験・規格試験・安定性試験・製剤開発・処方検討

比較の観点6項目「比較・選定」で並べて確認

要点

粒子が遮った光の量から大きさを求め、1個ずつ数えます。
粒子の大きさは、PSL 標準粒子で校正した相当径で表します。
USP〈788〉と日本薬局方 6.07 では、10 µm 以上と25 µm 以上の粒子に上限があります。
透明なタンパク質の粒子は小さく見積もられやすく、泡やシリコーン油の液滴も粒子として数えます。
粒子が多すぎると2個を1個と数える同時通過が起きるため、装置ごとに測れる最大の濃度があります。
量の少ないタンパク質医薬品では、USP〈787〉の小容量の方法を使えます。

メーカーと製品

6社・7製品

注射剤用の光遮蔽式パーティクルカウンター5製品

リオン（RION）KL-05シリンジで試料を引いて測る、注射剤の不溶性微粒子試験用の一体型の液中パーティクルカウンタ。JP・USP・EP などの試験法に対応し、1.3〜100 µm を最大20段階に分けて数え、21 CFR Part 11 に沿った電子記録の機能を備える。公式サイト

Beckman Coulter Life SciencesHIAC 9703+光遮蔽法で液中の粒子を数える、医薬品向けのパーティクルカウンター。PharmSpec ソフトウェアと組み合わせて USP〈787〉〈788〉〈789〉と EP 2.9.19 の試験を実行し、21 CFR Part 11 に沿った監査証跡を残する。公式サイト

Particle Measuring SystemsAPSS-2000シリンジサンプラー SLS-1000、光遮蔽式の LiQuilaz eSeries、ソフトウェア SamplerSight Pharma を組み合わせた注射剤向けの計数システム。米国・欧州・日本の薬局方の試験に対応し、21 CFR Part 11 の電子記録と電子署名を扱える。公式サイト

Lighthouse Worldwide SolutionsBatch Sampler LS-20シリンジサンプラーと光遮蔽式のパーティクルカウンターを組み合わせたバッチサンプラー。USP〈788〉用のレシピを備え、測定範囲は1.0〜50 µm または1.0〜200 µm、試料量は1〜1,000 mL。公式サイト

EntegrisAccuSizer SIS System単一粒子光学センシング（SPOS）で、レーザー光を遮る量と散乱から粒子を1個ずつ数えて大きさを測るシステム。USP〈787〉〈788〉〈789〉の試験向けで、オートサンプラーやマイクロプレート用の分析器と組み合わせられる。公式サイト

パーティクルセンサ（コントローラにつなぐ型）1製品

リオン（RION）KS-42D（パーティクルセンサ）光遮蔽方式の製薬用の液中パーティクルセンサで、コントローラ KE-40B1 につないで使う。2〜100 µm を10段階に分けて数え、定格流量は25 mL/min。公式サイト

光遮蔽とフローイメージングの複合機1製品

Yokogawa Fluid Imaging TechnologiesFlowCam LO1回分の試料を2つのフローセルに続けて流し、1つ目で粒子を撮像し、2つ目の光遮蔽モジュールで USP〈787〉〈788〉用のデータを取る装置。測定範囲は2〜70 µm、試料量は250 µL〜2 mL。公式サイト

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用途・特徴

注射剤の不溶性微粒子試験（USP〈788〉、日本薬局方 6.07、EP 2.9.19）では、まず光遮蔽法で10 µm 以上と25 µm 以上の粒子を数えます。

粒子がセンサの光路を横切ると、検出器に届く光が一瞬だけ減ります。減る量は粒子の投影面積に応じて大きくなるため、大きさの決まったポリスチレンラテックス（PSL）の標準粒子で作った校正曲線から、粒子の大きさを PSL 相当の径として求めます。光が減った回数が粒子の数で、これを通した液量で割って1 mL あたりの個数を求めます。

この方法は速く再現性が高いため、薬局方の試験で最初に使われます。一方で、屈折率が水に近い透明なタンパク質の粒子は光をあまり遮らず、小さく見積もられたり数え落とされたりします。泡やシリコーン油の液滴も、粒子と区別せずに数えます。

使用方法

基本的には、試料を泡が出ないように混ぜて必要に応じて脱気し、決めた量を数回に分けてセンサに通して粒子を数えます。以下は USP〈788〉の光遮蔽法の流れです。

1粒子を含まない水で装置と器具を洗い、空試験で数を確かめる

2標準粒子でセンサの校正と計数の確かさを確かめる

3容器を静かに反転して混ぜ、必要に応じて脱気する

4小容量の製品は、決めた本数の内容物を合わせる

55 mL 以上ずつ4回以上センサに通して数える

61回目の値を除き、残りの平均から1容器あたりか1 mL あたりの数を求める

7上限を超えたら、顕微鏡粒子計数法（第2法）で確かめる

実際の条件は、従う試験法（USP〈788〉〈787〉、日本薬局方、EP）、製品の容量、粘度、容器、脱気の方法、施設の手順によって変わります。

フローイメージングとの違いは？

どちらもサブビジブル粒子を数えますが、大きさの決め方が違うため、同じ試料でも数が一致するとは限りません。

結論

規格の判定は光遮蔽法で行い、数え落としと粒子の種類はフローイメージングで補うのが、いまの組み方です。

原理

流れる粒子を撮影し、画像から大きさと形を求める

粒子が遮った光の量から大きさを求める

大きさの表し方

画像の輪郭から求めた径（円相当径など）

PSL 標準粒子で校正した相当径

透明な粒子

輪郭が写るため拾いやすい

小さく見積もる、数え落とすことがある

粒子の種類

形から凝集体・シリコーン油・気泡を分けられる

区別しない

薬局方での位置づけ

光遮蔽法を補う直交法（USP〈1787〉で解説）

不溶性微粒子試験の第1法

主な用途

製剤開発・安定性試験での粒子の特性解析

出荷試験・規格試験

USP〈788〉の光遮蔽法の上限

数値は日本薬局方 6.07・EP 2.9.19 と調和しています。上限を超えた製品は、顕微鏡粒子計数法の結果で判定します。

製品の容量	10 µm 以上	25 µm 以上
100 mL 以下（小容量の注射剤）	1容器あたり6,000個以下	1容器あたり600個以下
100 mL を超える（大容量の注射剤）	1 mL あたり25個以下	1 mL あたり3個以下

主なタイプ

タイプ	内容	向く用途
シリンジサンプラー一体型	シリンジで決まった量を引き、試験法の手順と記録まで1台で行う	出荷試験・規格試験
センサ＋コントローラ	パーティクルセンサをコントローラにつないで測る	測定の系を組む用途、インラインの測定
SPOS（光遮蔽と散乱）	遮った光と散乱した光の両方から粒子を数える	広い大きさの範囲を測る用途
光遮蔽とフローイメージングの複合機	同じ試料から光遮蔽法の計数と粒子の画像を得る	規格試験の数に画像を添える

選定ポイント

対応する試験法USP〈788〉〈787〉〈789〉、日本薬局方 6.07、EP 2.9.19 の手順を組み込んでいるか

1回の試料量小容量の製品やタンパク質医薬品で、使える液量で試験が成り立つか

測定範囲10 µm・25 µm の区切りに加え、2〜10 µm の粒子も数えるか

最大粒子濃度同時通過による数え落としが起きない濃度の上限

粘度の高い試料高濃度の抗体製剤などを引けるか、流量を変えられるか

電子記録21 CFR Part 11 に沿った監査証跡と電子署名があるか

校正と点検標準粒子での校正、計数の確認、IQ/OQ の支援があるか

設置の環境クリーンベンチの中で使えるか、試料台の形

光遮蔽法（LO）微粒子計数装置