決めきらずに建てる工場は、何を先に固めているか

柔軟に見えますが、実際には先に固めなければならないものがかなりあります。そこを取り違えると、建ってから動かせない部分で詰まります。

なぜ1つの敷地に混ぜるのか

理由は大きく2つあります。

1つ目は、⁠建つまでの時間がパイプラインの寿命より長いことです。商業規模の製造施設は、着工から稼働まで4年前後かかります。設計を始めた時点で主力だった候補が、稼働するころには第2相で落ちていることがあります。専用に建てた建物は、そのとき丸ごと遊びます。

2つ目は稼働率です。1品目の専用ラインは、その品目の需要がそのまま稼働率になります。需要が読みより下振れしても、上振れしても困ります。複数の品目を同じ敷地で回せるなら、片方が空いたときにもう片方で埋められます。

実例で言うと、Bristol Myers Squibb が2026年8月に発表したヒューストンの製造キャンパスがこの形です。約23億ドルを投じ、低分子・バイオ医薬品抗体・タンパク質・核酸など生体由来の分子を利用して製造された医薬品の総称。・ADC標的を選ぶ抗体に、細胞傷害性の薬物（ペイロード）をリンカーでつないだ分子。 を同じ敷地で作れる構成にすると説明しています。建設は2027年から2030年で、着工の判断と稼働のあいだに、やはり数年が空いています。

共用してよいところと、専用にすべきところ

ここが実務の中心です。

共用の可否は、モダリティ抗体・低分子・核酸・細胞治療など、医薬品の種類・創薬手法の区分。の名前では決まりません。「低分子とバイオは分ける」といった線の引き方は、規制の側の考え方と合っていません。決めるのは原薬原薬。精製を終えた有効成分そのもので、製剤化する前の段階を指す。ごとの毒性です。

EU の GMP では、Chapter 3（施設および設備）と Chapter 5（製造）の改訂版が2015年3月から運用に入り、交叉汚染の防止を品質リスクマネジメントリスクに基づいて品質を判断する、品質リスクマネジメントの考え方を示すICHのガイドライン。で扱う形になりました。キャンペーン生産のような運用面の管理も、その中に位置づけられています。

その毒性評価の物差しを与えているのが、EMA の健康ベース曝露限界（HBEL）⁠のガイドライン（EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012）です。CHMP が2014年11月20日に採択し、2015年6月1日に発効しました。個々の有効成分について、⁠一日曝露許容量（PDE許容一日曝露量。その量まで毎日摂っても生涯健康影響が出ないとされる量。無毒性量から不確実係数で導く。）⁠を毒性データから科学的に導き、それを交叉汚染別の製品どうしが混ざり込む汚染。多品種製造で洗浄や使い捨てにより防ぐ対象。のリスク判定に使う、という組み立てです。

この枠組みでは、共用してよいかどうかは次のように決まります。ある原薬 A が原薬 B の製品に持ち越されたとき、その量が B の患者にとって PDE を超えないなら、管理された共用は成り立つ。超えるなら、⁠設備を専用にするか、区画を分けるか、工程を封じ込めるかのどれかが要ります。

ICH Q9 に沿ってこの管理戦略を組み立てる手順は、ISPE の Baseline Guide 第7巻（Risk-MaPP）に整理されています。第2版は2017年7月20日に出ていて、EU GMP欧州の医薬品製造・品質管理の基準。第1章の品質システムのなかでPQRの実施を求めている。 の改訂内容と、洗浄と HVAC の扱いが反映されています。

ADC が難しいのはここです。ADC が運ぶ薬物は高薬理活性で、封じ込めの等級（OEB）が他のモダリティと揃いません。PDE がきわめて小さいので、同じ空調系統に載せる選択肢は実質的に消えます。多品目キャンパスに ADC を含めるということは、⁠その区画だけは最初から専用に切ることを意味します。混ぜられるから並べているのではなく、敷地を共有しているだけ、という見方が実態に近いはずです。

洗浄と切り替えの実務については品目切り替え時の交叉汚染管理で扱いました。

モジュール式で、後回しにできるもの

「決めきらずに建てる」と言うとき、後回しにできる範囲は思ったより狭いです。

後から変えられるのは、⁠部屋の中に入れる設備と、間仕切りの一部です。培養槽を単回使用に替える、精製のスキッドを入れ替える、部屋を2つに割る。このあたりは設計の余地を残せます。

一方、最初に決まって動かせないものがあります。建屋の外殻と階高、電力・蒸気・純水・排水の容量、そして人と物の動線です。とくに動線は後から効いてきます。GMP医薬品を一定の品質で安全に造るために守るべき製造・品質管理の基準（適正製造規範）です。詳しく → の施設では、資材と製品と廃棄物と人が交差しないように動線を組みます。交差させない設計は廊下と扉の配置で決まるので、建ってから引き直すことができません。

空調も同じです。⁠区画ごとの清浄度と差圧膜の両側にかかる圧力の差。ろ過の流れを生む力で、上げても壁律速の領域では流量が増えなくなる。の関係は、ダクトの経路と空調機の容量で決まります。あとから1つの部屋だけ陰圧にしたくなっても、系統を分けていなければできません。清浄度区分の割り付けは、事実上、着工前の判断になります。

つまりモジュール式は、「何を作るか決めなくていい」ではありません。⁠どのモダリティの組み合わせまでを想定するかは、設計の段階で決めているのです。想定の外に出る品目が後から来たら、そこは改修になります。

建てる判断と、承認の時期がずれる

もう1つ、時間の問題があります。

商業生産の製造所は、承認書に記載されます。品目を後から決めるということは、その時点から技術移管を始めて、プロセスバリデーション決めた製造工程が、いつも安定して規格に合う製品を作れることを事前に実証し、その後も確認し続ける取り組みです。承認申請や品質保証の土台になります。詳しく →の実生産規模の検証（PPQ）を回し、承認前査察を受ける、という順番になります。ここだけで年単位です。

逆算すると、承認申請の時期から製造所の準備完了時期が決まり、そこから建屋の完成時期が決まります。⁠建物が先にできても、そこで作る品目が決まっていなければ、承認までの時計は動き出しません。⁠建屋の柔軟性は、この時計を早める方向には効かないと考えたほうが安全です。

需要を外したときの逃げ道は用意されています。空いた能力を受託に回す形はCDMOの能力確保の裏返しとして成立しますし、もっと大きく外したときは拠点ごと手放すという選択もあります。実際、新設の発表と拠点の売却の発表は、同じ時期に並んで出ています。

編集部として、どこを疑うか

メーカーや発注側が「柔軟性」と言うとき、それは建屋の柔軟性を指しています。承認の柔軟性ではありません。この2つを混ぜて読むと、稼働開始の見込みを楽観的に見積もることになります。

確かめるべきは、次の1点だと考えています。⁠その施設が想定しているモダリティの組み合わせは、HBEL と空調系統のレベルでどこまで検討されているか。「多品目対応」という言葉ではなく、PDE の計算と区画図で示せるかどうかが、実際に混ぜて作れるかどうかの分かれ目です。

参考文献

• European Medicines Agency, Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities（EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012、2014年11月20日採択、2015年6月1日発効）
• European Commission, EudraLex Volume 4 — Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines（Chapter 3 Premises and Equipment、Chapter 5 Production。改訂版は2015年3月運用開始）
• ISPE, Baseline Guide Vol. 7: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP), Second Edition（2017年7月20日発行。有償のため公式の告知ページを示します）
• ICH Q9リスクに基づいて品質を判断する、品質リスクマネジメントの考え方を示すICHのガイドライン。(R1) Quality Risk Management
• Bristol Myers Squibb, Bristol Myers Squibb Advances U.S. Manufacturing Investment with New $2.3 Billion Campus in Houston, Texas（2026年8月10日）