用語集
「インタクト質量分析」とは？
抗体を分解せず丸ごと高分解能質量分析で測り、糖鎖や修飾による質量分布や同一性を一括で俯瞰する手法。
抗体を分解せず丸ごと高分解能質量分析で測り、糖鎖や修飾による質量分布や同一性を一括で俯瞰する手法。
インタクト質量分析は、抗体を分解せず丸ごと質量分析計に入れ、実測分子量の分布として「分子全体の像」を一度に俯瞰する手法です。糖鎖やC末端リジン、各種修飾による質量シフトをまとめて確認できる一方、どの部位で何が起きているかは判別できないため、部位レベルの検証には別手法との組み合わせが必要になります。
抗体の構造確認には、俯瞰・中間・残基という三段の粒度があり、インタクト質量分析・サブユニット質量分析・ペプチドマッピングがそれぞれ異なる深さを受け持っています。インタクト質量分析は最も俯瞰的なアプローチであり、全体の重さの分布をつかむ「俯瞰図」の役割を担います。サブユニット質量分析はIdeS消化や還元で断片に割って分解能を上げ、ペプチドマッピングはさらに進んで部位レベルで修飾を特定します。全長を俯瞰するインタクト質量分析と部位を掘り下げるペプチドマッピングは役割が補完的であり、両者を組み合わせて分子像を描くのが実務的な進め方です。
インタクト質量分析では、意図した配列改変や側鎖修飾が正確に導入されているかを正しい分子量の確認として押さえることができます。また、折りたたみとジスルフィドの正しさについても、天然型との分子量の一致として確認します。一方、糖鎖やC末端リジン、修飾による質量シフトは俯瞰できますが、それがどの部位で生じているかの特定はできません。C末端処理や特定残基の変化を部位ごとに検証するには、酵素消化とペプチドマッピングへ落とし込む必要があります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。