用語集
「インタクト」とは？
重鎖2本・軽鎖2本がつながった完全長の抗体分子。CE-SDSで主ピークとして純度を評価する。
重鎖2本・軽鎖2本がつながった完全長の抗体分子。CE-SDSで主ピークとして純度を評価する。
インタクトとは、重鎖2本・軽鎖2本がすべてつながった完全長の抗体分子のことです。CE-SDSで純度評価の主ピークとして使われる一方、質量分析においても「インタクト質量分析」として全体像を俯瞰する出発点となります。修飾や異常が分子全体にどう反映されているかを一度に確認できるため、品質評価の最初の関門として機能します。
インタクト質量分析は、全長のまま分子量を精密に測ることで、折りたたみやジスルフィドの正しさを天然型との一致で確認したり、意図した配列改変・側鎖修飾が正確に導入されているかを押さえたりするために用いられます。分析の中でも最も俯瞰的な位置づけとされており、まず全体像をつかむ手段として機能します。トリスルフィドや半抗体、スクランブリングといった変化の全体像を素早く確認するのにも向いており、位置情報まで必要な場合は非還元ペプチドマッピングと補い合う形で使われます。
インタクト質量分析で全体像をつかんだうえで、どの残基がどう変化したかを部位レベルまで落とし込む必要がある場合には、酵素消化とMS/MSによるペプチドマッピングが組み合わされます。インタクト質量は位置情報を持たないため、一次構造やジスルフィド架橋の部位ごとの検証、C-ペプチド切断や末端処理が意図どおりかの確認はペプチドマッピングが担います。全長を俯瞰するインタクト質量分析とペプチドマッピングは役割が補完的であり、両者を組み合わせて分子像を描くのが実務的なアプローチです。
分子が大きく修飾が増えるほど、インタクト質量・ペプチドマッピング・分離の三者を組み合わせた重層的なアプローチが必要になります。グリカンプロファイリングやグライコペプチドLC-MS/MSといった手法も、構造帰属や部位特異的な占有率の評価に用いられます。なお、大きな全長mRNAをインタクトのままMSで読むことは容易ではなく、この「インタクトに読む」アプローチが有効な対象は主に抗体などのタンパク質分子です。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。