用語集
「クローズド系」とは？
別名・英語表記：閉鎖系
外気と触れずに培地交換やサンプリングを行う閉鎖された流路。無菌を保ち汚染を防ぐ。
別名・英語表記：閉鎖系
外気と触れずに培地交換やサンプリングを行う閉鎖された流路。無菌を保ち汚染を防ぐ。
クローズド系とは、培地交換やサンプリングなどの操作を外気に触れずに行える閉鎖された流路・容器の構成のことです。細胞製剤では無菌ろ過による除菌ができないため、汚染を「除去」する手段がなく、「最初から入れない」という混入防止の考え方が製造設計の根幹を担います。
通常の低分子医薬品などでは無菌ろ過という工程内の除菌ステップを使えますが、細胞はフィルターを通れないためその手段が使えません。そのため無菌性は、出発材料の採取から充填・凍結にいたるまで一貫してクローズド系と無菌操作によって「汚染を入れないこと」で担保するしかありません。この「除去ではなく混入防止」という考え方が、細胞製剤の設計全体の出発点になります。バイオバーデンを上流で低く保つ王道としても、工程をなるべく閉じることが位置づけられています。
クローズド系は無菌性の維持にとどまらず、製品品質や再現性にも直結します。活性化条件・サイトカイン・培養期間といったパラメータとともに、容器がクローズド系であることそのものが再現性を構成する要素の一つとして挙げられています。また、複数の単位操作を一台の閉鎖系装置に束ねた自動化プラットフォームは、手作業の多さやクリーンルーム負荷という課題への解としても機能し、設置面積あたりの生産能力を上げやすいという運用上の利点もあわせ持ちます。
クローズド系の考え方は製造工程内にとどまらず、患者への投与直前まで連続します。クライオバッグをチューブ溶着や無菌コネクタでクローズド系に組み込み、凍結バッグのまま解凍してそのまま点滴静注へつなげる設計が多く採用されています。このようにベッドサイドで開封・洗浄操作を生じさせない運用では、DMSOなどの残留成分の総量を製剤段階であらかじめ管理しておくことが前提となります。
この定義はProglenth編集部が一般的・基礎的な内容として整理したものです。実際の管理基準・要件は製品・企業・各極の規制により異なります。 正確な運用は各極の薬局方・ガイドライン（ICH／GMP等）やメーカーの一次情報をご確認ください。